Станфорд учени откриха, че хеликобактер пилори причинява стомашни на стволови клетки в мишки

Според ново проучване, проведено от изследователи от Станфордския университет, Факултет по медицина, които причиняват язва Helicobacter Pylori причинява може директно да взаимодейства с стволови клетки на стомаха, което води до клетките се делят по-бързо.

Изследователите казват, че ускоряването на клетъчното делене се наблюдава при мишки, но тази констатация може да обясни защо H. пилори риск от рак на стомаха при хора.

Те използва 3-D микроскопия за идентифициране колонии дълбоко в човешките стомашни жлези, който има стволови клетки и прогениторни клетки, които намаляват стомашната лигавица.

Всеки втори човек има H. Pylori в стомаха им. Това е един от малкото организми, които могат да оцелеят в суровата киселинна среда. Въпреки, че повечето хора не изпитват никакви симптоми, 15% от заразените с бактерията, тя може да доведе до язви, и по 1% от тези бактерии допринася за развитието на рак на стомаха, третата най-често в света на смъртоносен вид рак.

Въпреки че инфекцията може да бъде успешно лекувани с антибиотици, тези пациенти, които са развили рак често не са наясно с тяхното състояние, докато туморът става толкова голям, че да пречи на функциите на стомаха. "Бактериите могат да присъстват на много години, и когато ракът започва да предизвика симптоми - може вече да е твърде късно" - казва Мануел Amieva, MD, доцент по педиатрия, микробиология и имунология.

Amieva - старши автор на документа, в който са описани резултатите от проучването. Статията е публикувана в интернет страницата на Гастроентерология списание. Водещият автор е Майкъл Сигал, MD.

Идентификация на H. Pylori подслон

Н. Pylori Отдавна е известно, способността да се скрие от стомашната киселина в защитната слуз, която обхваща епителните клетки на стомашната лигавица. Бактериите нарастват директно върху повърхността на епителните клетки чрез инжектиране на сигнал протеин, наречен CagA в клетките на хранителни вещества се доставят до мястото на тяхното жилище. Изследователите са открили, че протеин сигнализиране стимулира по-бързо деление на стволови клетки.

Епителните клетки имат кратък живот и непрекъснато се заменят с нови, които са получени от стволови клетки, намиращи се в малки жлези около стомаха. Стволовите клетки са разделени на прогениторни клетки, които са разположени в средата на жлезите. След това, прогениторни клетки водят до зрели епителни клетки.

Разширяване навътре и навън жлеза тесен: диаметърът му е само 4 пъти по-голям от диаметъра на единична клетка Н. Pylori и изпълни със слуз. Е предварително проучване върху мишки показват, че някои от Н.pylori проникне в жлеза, но това не е известно дали те са активно то се развива, както и дали то се среща при хора. Това е необходимо, за да по-систематично изследване, но трудността е да се намери в съответните образци на човешкия стомах за визуализация. Въпреки стомашни биопсии и разпределени, тя осигурява малка проба от горния слой на стомаха и включва дълбоките тъкани необходими изследователи.

"Не можеш да вземат проба през цялата дебелина на стената - това би било като че направи голяма язва пациент" - каза Amieva.

Изследователите са стигнали до идеята за използване на проби от стомашна тъкан се отстранява по време на операция за загуба на тегло. Тези проби бяха взети от здрави стомаси, в които активното Н. Pylori не предизвиква язви или рак. След идентифициране на тъкани, инфектирани с щамове на Н. Pylori, те са използвани конфокална микроскопия, за да се създаде 3-D изображения на стомаха четири жлези с Н. Pylori. Във всички случаи 4 бяха намерени клъстери от спирални бактерии в 2/3 канал жлеза, където има бързо делящите се клетки предшественици.

Изненадващо, изследователите са намерени малко количество бактериални колонии в основата на жлезите, където са разположени стволови клетки. Когато те се върнаха в миши модел, те установили, че около 30% от жлези колонизирани от H. Pylori, бактериите са в дъното на жлезите.

Н. Pylori влияе на стволови клетки

Това неочаквано откритие хвърля светлина върху това как H. Pylori може да се отрази на стволовите клетки да станат ракови. Рак се смята, че да се развива бавно, обаче, тъй като клетката получава ДНК мутации, които анулират контрол клетки и ускоряват разпространението им. Дори ако H. пилори влияе върху контрола на клетъчния, зрели епителни клетки на стомаха не живеят достатъчно дълго, за да придобие мутациите.

"След като те достигат повърхността на стомаха, клетките живеят в продължение на около 24 часа, - казва той Ameva.- трудно да си представим, че H. Pylori може да направи нещо с тези клетки, което може да доведе до рак."

Но стволови клетки са изключително издръжливи и H. Pylori инфекция често започва в детството. Така че има достатъчно време за развитие на бактерии, за да взаимодействат с стволови клетки и да ги променяте.

За да се наблюдава как H. Pylori може да се промени поведението на стволови клетки, учените се върнали да се размножават мишки, които се използват в областта на биологията на развитието. стволови клетки за мишки бяха маркирани с флуоресцентни маркери, които позволяват на учените да ги идентифицират и проследяват своите дъщерни клетки.

Две седмици след инфекцията с Н. Pylori, жлези на тези мишки бяха значително по-големи и по-възпалени отколкото в здрави мишки. Стволовите клетки в жлезите на заразените мишки са също по-активно споделени. Учените подозират, че CagA протеин могат да бъдат включени в този процес. За да се потвърди тази хипотеза, мишките са заразени с щам на Н. Pylori, които не могат да бъдат въведени в клетките CagA протеин и въпреки бактерии колонизират жлеза, намериха по-малко и по-малко изразено възпаление активен участък на стволови клетки.

Ричард Rush, MD, професор по медицина и рак биология в университета Вандербилт, който не е участвал в изследването, заяви, че статията е "красива, почти артистичен" и че "с помощта на съвременни технологии за откриване на субпопулации убежище в стомаха, проучването Той отвори една нова област на обучение. "