Автоимунни заболявания: нов биомаркер и имунорегулирането

Лекарите от Лудвиг-Максимилиан университет Мюнхен намерени механизма участват в клетки, продуциращи антитяло determinancy живот, и идентифицирани нов перспективен биомаркер за наблюдение на автоимунно заболяване, например - множествена склероза и системен лупус еритематозус.

Така нареченият хуморален имунен отговор, медииран от плазмени клетки и играе централна роля в борбата срещу инфекции. Плазмените клетки продуцират антитела - клас от протеини, които специфично разпознават инфекциозни патогени и улесняват тяхното елиминиране. Отделните плазмени клетки произвеждат само един вид антитяло, което разпознава уникални обикновено структура. Въпреки това, антитела с някои функции може погрешно атакуват тъканите на организма, което води до автоимунни заболявания като множествена склероза (MS) или системен лупус еритематозус (SLE). "Ето защо е изключително важно да се балансира регулиране на производството и дейността на плазмени клетки," - каза професор Едгар Meinl (Медицински център на Лудвиг-Максимилиан университет).

Продължителност на имунитета, медиирана от антитела, се осигурява от т.нар дългоживеещите плазмени клетки, и д-р Meinl и колегите му вече са идентифицирали нов механизъм участва в регулирането на продължителността на живота на клетката на производство на антитела. Този механизъм включва определено разпределение на рецептора върху клетъчната повърхност на BAFF-R, които са известни, че са свързани с фактори, които стимулират клетъчната преживяемост. Усвоената сегмент, който се отделя от рецептора могат да бъдат открити в циркулацията и учени са показали, че е полезен биомаркер за наблюдение на тежестта на автоимунни заболявания. Нови данни, публикувани на интернет страницата на списанието NatureCommunications.

Протеаза грам-секретаза разцепва рецептор

Плазмените клетки се развиват от прекурсорни клетки, наречени В-клетки, които носят специфични мембранно-свързани рецептори, които разпознават чуждите протеини, наречени антигени. Когато В клетъчна срещне неговия сходен антиген, той разграничава в клонинг на плазмени клетки, които произвеждат антиген-свързващи протеини в разтворима форма - антитяло. Колко дълго да произвежда антитела плазмени клетки живеят в тялото - до голяма степен зависи от оцеляването на BAFF-R рецептори.

Когато BAFF-R се свързва с неговите лиганди - фактор оцеляване BAFF и април, - активира генетичната програма, която ефективно увеличава продължителността на живота на плазмените клетки. "Въпреки това, продължителността на живота на плазмени клетки не може да бъде увеличен за неопределено време. В противен случай, тялото би бил залят с антитела, които да повишат риска от автоимунни реакции - обяснява д-р Meinl. - Ние показахме, в сътрудничество с колеги от Мюнхен, Берлин и Стокхолм, че мембранно-свързан ензим гама секретаза действа като спирачка имунни отговори, фрагментиране на BAFF-R ».

В така наречените трансмембранен рецептор, ВСМА преминава през клетъчната стена и се подава в извънклетъчната среда. Гама-секретаза премахва откритата част от намаляване на протеин в плазмената мембрана. разцепва ензимно самия рецептор, е неочаквано: "До сега, това е било известно само, че бета-секретаза участва в разграждането на мембранни протеини, които са разцепени от други ензими. BAFF-R - това е открит за първи път естествения субстрат за гама-секретаза, която се е разцепен с ензим, - казва д-р Meinl - и това може да се обясни, че извънклетъчния сегмент на рецептора необичайно кратко ".

Информационна имунологично индикатор

Отделеният фрагмент е стабилна, и могат да бъдат открити в биологични течности като rastvorimogoBCMA (sBCMA). Анализ на клинични проби от пациенти с множествена склероза или SLE показва, че молекулата може да служи като полезен биомаркер за автоимунни заболявания. SLE - е системно заболяване, което засяга цялото тяло. При пациенти с кръвни нива SLE sBCMA се увеличават и корелира с тежестта на заболяването. Множествена склероза - е орган-специфично заболяване, което засяга централната нервна система. "Съответно, upatsientom нива MS sBCMA се е увеличил в цереброспиналната течност, която облива мозъка и гръбначния мозък, - казва д-р Meinl. - Така chtosBCMA е показател за интензивността на продължаващите имунни реакции. Следователно sBCMA подходящи за използване като информационен параметър за клиничната оценка на терапевтичния ефект на различните режими на лечение на плазмени клетки ".

Тези данни могат да допринесат за развитието на оптимизирани и нестандартни схеми на лечение. В клетки и система ВСМА / BAFF / април представляват обещаващ мишена за лечение на SLE и множествена склероза, както и блокиране на тяхната активност може да потисне образуването на автоимунни антитела. В случай на CB, лекарство, насочено срещу BAFF, които вече са одобрени за клинична употреба. За съжаление, по неизвестни причини, той е ефективен само при някои пациенти. Понастоящем клинични изпитвания се провеждат допълнителни средства, влияещи на BAFF, APRIL и неговите рецептори. В бъдеще, sBCMA може да се използва за определяне и оптимизиране на въздействието не само на тези нови методи за лечение, но вече са били одобрени методи, тъй като тя позволява да се следи нивата на плазмените клетки.