Деактивацията на ензима могат ефективно да унищожи агресивна форма на левкемия

Учени от École Polytechnique Fédérale в Лозана са показали как обезвреждането на един единствен ензим може да доведат до ефективно намаляване агресивна форма на левкемия. Тези принципи могат да бъдат приложени в други видове рак.

Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия - рядка форма на левкемия, която е по-често при по-големи деца и юноши. Тя засяга белите кръвни клетки, които са необходим елемент от нашата имунна система, борбата с инфекциите.

Като се започне от остра Т-клетъчни лимфобластна левкемия микро-РНК, свързани с - малки не-кодиращи РНК молекули, които регулират генна експресия. Повечето miRNAs се синтезират, използвайки Dicer1 ензим, който е обект на изследвания за лечение на остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия. Учените са доказали, че ензимът Dicer1 - от критично значение за развитието на болестта и нейното подтискане в действителност може да се предотврати болестта. Работата е публикувана 21 юни 2015 г. В кръвта на списанието.

Микро-РНК започват да съществуват в ядрата на клетките в структурите на фуркетна форма. Тогава един ензим, наречен Dicer1 реже "фиксирате" две микроРНК нишки. Една нишка се отстранява и други форми комплекс с групата от протеини, които след това ще се свързват и блокират РНК провеждане генетична информация от интерес. Вътреклетъчните структури вече не могат да четат информацията, и ген спира да произвежда своя протеин.

Учените в лабораторията на Фреди Radtke в École Polytechnique Fédérale Лозана показват, че Dicer1 е основен фактор в развитието на Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия, и че ключалката може да се предотврати напълно заболяването. Те се наблюдава развитие на заболяването в генетично модифицирани мишки може да елиминира Dicer1 ензим в миши модел, в който мутантен ген рак нарича Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия. Този тип левкемия развива от относително доброкачествен етап на агресивна форма, което в крайна сметка убие пациента. В това проучване, екипът на д-р Фабиан Юнкер Radtke "изключен» Dicer1 мишки с различни етапи на заболяването. Целта е да се види каква е ролята на ензима играе в развитието на този вид рак.

"Изключване» Dicer1 в ранен етап на остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия напълно предотвратява развитието на заболяването, въпреки мутант ген. Но още по-вълнуващо е фактът, че тези мишки, които Dicer1 са напълно елиминирани, клетките на Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия, са напълно премахнати, което позволява на всички мишки са оцелели. Това влияние върху степента на преживяемост беше допълнително потвърдено чрез наблюдение на няколко остатъчни "левкемия" клетки, получени от тези животни. "Можете да видите, че раковите клетки умират след отстраняване на ензима Dicer1», - казва Фреди Radtke.

Ключът към тази клетъчна смърт е производството на ензим, микро-РНК. Изследователите отбелязват, че неизвестен досега молекулата Mirna (MIR-21) дерегулирана с остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия при хора и мишки. Учените са открили защо това се случва: когато човек страда от заболяване, тези miRNAs инхибират ген, който подтиска тумор обикновено кръвни клетки. Но без ензима Dicer1 не е създаден MIR-21, което позволява на тумора потискане ген за борба с болестта.

Това е първото изследване, окончателно доказа, че Dicer1 играе важна роля в развитието на Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия, отколкото да проправят пътя за нови лечения за това и вероятно и други видове рак. Въпреки това, тъй като ние говорим за молекулите, които са толкова важни за дейността на клетката, предизвикателството е да се стремим към по-специално представящи клетки на интереси. "Не можем просто да отидете на Dicer1 на потискане във всички тъкани, - обясни Фреди Radtke. - Тъй като ние също убива здравите клетки ". В момента Неговата лаборатория е насочена към решаване на това препятствие.