Рак на дебелото черво клетки обратно превърнати в нормално функционираща клетка ин витро

Корекция на ген туморен супресор в мишки са успешно трансформирани клетки на рак на дебелото черво обратно в нормалното функциониране клетки.

ген подтискане, причинено като отговор на рак (вляво) - реактивиране да възстанови нормалното клетъчно делене (вдясно).

Авторите на публикацията в списанието клетка Той казва, че генът на туморен супресор известен като ген аденоматозна полипоза на дебелото черво (ген-APC) отбеляза инактивиране мутация в по-голямата част на колоректални тумори.

Те открили, че възстановяването на човешкия ген за рак на дебелото черво на нормални нива в мишки спира растежа на туморите и да се възстанови нормалното функциониране на червата само за 4 дни.

Според информация, получена от Центъра за контрол и превенция на заболяванията, колоректален рак е втората най-честата причина за смърт от рак в САЩ. 135,260 души, които са били диагностицирани през 2011 година.

Авторите на изследването казват: "Делът на APC-мутант колоректален карцином клетки за повече от 600,000 души годишно по целия свят."

Въпреки своите научни открития са предварителни характер и техния потенциал илюстрирана старши автор Скот Lau на Memorial Рак името на Слоун Kattering център в Ню Йорк, "Режими на лечение за напреднал рак на дебелото черво включва комбинации от лекарства за химиотерапия, които са токсични и много неефективна, както и че всички все още са в основата на лечение през последните десет години. "

Изследователите казват: "Забележително е, че туморите се отстраняват в рамките на 2 седмици след възобновяването на дейността на ген. В продължение на много месеци след това се наблюдават признаци на рак. "

Това лабораторна работа е установено, че функцията за намаляване само тумор супресорен ген може да предизвика регресия на тумора. Това отваря нови възможности за създаването на ефективни противоракови терапии.

Генни мутации не само инициират ракът, но и да я поддържат?

Въпреки че се смята, че деактивиране мутации инициират рак на дебелото черво, не се знаеше дали също играе инактивиране на гена ролята на АПК в поддържането на тумори. Той също така реши да изпита учените.

"Искахме да разберете дали достатъчно коригиращо нарушения APC ген във вече установен рак да спре растежа на тумора и предизвикване на регресия на него", - каза първият автор Лукас Dow, на Weill Cornell Medical College в Ню Йорк.

За да отговорим на този въпрос, Лоу и екипът му лекар трябваше да се реши експериментално проблем. Опитите да се възстанови функцията изгубен или мутирали гени в раковите клетки често може да доведе до прекомерно генна активност.

За да се преодолее този ефект върху нормалните клетки, учените използват генетична техника, която може точно и обратимо разруши активността на гена АРС в нова миши модел на рак на дебелото черво.

В съответствие с предишните данни, за заглушаване на гена АРС в животно активира сигнален път Wnt, който е известен за контрол на пролиферация, миграция и преживяемост на клетките.

След като в APC ген лабораторни модели се активира:

• WNT сигнален път е върнал до нормални нива
• спре пролиферацията на туморни клетки
• чревните клетки възстановяват нормалното функциониране

В рамките на две седмици туморите регресират и изчезнали или реинтегрирани в нормалната тъкан. В рамките на 6 месеца наблюдение не показва никакви признаци на рак.

Учените са открили също така, че техният подход е ефективен при мишки със злокачествени новообразувания на дебелото съдържащи Крас и р53 мутации се срещат в около половината от пациентите с рак на дебелото черво.

Въпреки, че активиране на гена АРС е малко вероятно да бъдат полезни в други видове рак, експериментална техника може да има сериозни последици.

"Концепцията за идентифициране на тумор-специфични мутации в контролния център на вниманието в много лаборатории по целия свят - каза д-р Dawe. - Ако можем да определим кой тип мутация и промяна е от решаващо значение да се контролира растежа на тумора, ние ще бъдем по-добре подготвени да се открият по-подходящи процедури за специфични видове рак ".

Преди лабораторните резултати ще намерят своето клинично приложение, вие все още трябва да извърши някаква работа.

"В момента е неуместно право да се възстанови функцията на ген APC при пациенти с рак на дебелото черво, - казва д-р Лоу. - Данните показват, че пълното блокиране на WNT сигнален път, е вероятно да бъде много токсичен за нормални клетки на червата ".

"Въпреки това, резултатите показват, че малки молекули, насочени към модулиране отколкото блокиране на WNT сигнален път, могат да се постигнат ефекти, подобни на реактивирането на гена АРС. Освен това работата ще бъде от решаващо значение за определяне дали инхибирането на WNT сигнални пътеки или подобни подходи може да осигури дългосрочно терапевтична стойност в клинична употреба. "