Учените са успели да се отървем от ракът му безсмъртие

Учени от испанския Национален център за онкологични изследвания (CNIO) са открили нова стратегия за борба с рака, която е много различна от съществуващите до момента.

Тяхната работа е първият, който показва, че теломери - структурата, защитни затваряне хромозоми - може да бъде ефективна мишена антитуморен: блокиране ген TRF1, което е съществено за теломер, те са установили значителни подобрения в мишки с рак на белия дроб.

"Премахване защита на теломерите е потенциален механизъм за развитието на нови терапевтични цели в рак на белия дроб", казват учените Мария Гарсия-Бекария, Паула Мартинес и Маринела Мендес от Групата на теломерите и теломеразата в CNIO от Мария Бласко. Проучването се извършва в сътрудничество с експериментални терапевтични програма Експериментална Oncology Group, хистопатология, Molecular Imaging и микроскопия Office CNIO, както и отделянето на ветеринарна медицина и хирургия в Университета Комплутенсе в Мадрид.

Всеки път, когато клетката се дели, тя трябва да се дублира своя генетичен материал - ДНК е опакован с хромозомите. Въпреки това, като се има предвид механизма на репликация на ДНК, на края на всяка хромозома може да се възпроизвежда изцяло, и като резултат, теломери са съкратени с всеки клетъчно делене. Прекалено къси теломери са токсични за клетките, които престават репликация и, в крайна сметка, такива клетки се отстраняват чрез стареене или апоптоза.

Това явление е известно, в продължение на няколко десетилетия, както и факта, че това не се случва в туморните клетки. Раковите клетки се размножават без никакви съществуващи ограничения и затова те винаги са разделени, но те не stayut теломерите по-кратък. Ключът към това споразумение е, че ензима теломераза в ракови клетки, остава активна, докато най-здравите клетки се деактивира. Непрекъснато възстановяване на теломерите чрез теломераза е механизъм, който позволява на туморните клетки да са безсмъртни и разделят неопределено време.

Поради това, очевидно, стратегия за борба с рака е да инхибира ензима теломераза в раковите клетки. Този подход е бил тестван и преди, но с противоречиви резултати: теломерите могат да бъдат съкратени, но това намаление не върви в крак смъртоносни за раковите клетки само след определен брой деления на клетките, необходими за пълното унищожаване на Теломерната. По този начин, на последиците от този подход са не могат да се видят веднага.

Проучването, публикувано днес, учените също са били насочени към теломерите, но техният метод е напълно различен от ефекта върху теломераза.

Нов подход за бързо унищожаване telomer покритие

Теломерите са съставени от повтарящи се ДНК последователности сто пъти - структура, която е съкратен с всеки клетъчно делене. Теломерна ДНК свързана с shestibelkovym комплекс, наречен shelterin който образува защитно покритие. Стратегията се състои от учени в блокирането на един от протеините shelterina име TRF1, за да унищожи щит за защита на теломерите.

По-рано, никой не се опита да реализира идеята за влиянието на един от протеините на комплекса shelterinov, поради страх да се изправи с много от токсичните ефекти, причинени от излагане на тези протеини, които се намират в ракови и здрави клетки.

"Никой имаше идея да използвате един от shelterinov като цел за борба с рака, - обясни Бласко. - Трудно е да се намерят лекарства, които пречат на протеин се свързва с ДНК и има възможност, че медикамент за цел да покрие telomer може да бъде много токсични. Поради тези причини, никой не е използвал тази възможност преди, въпреки че има много смисъл. "

По-малко странични ефекти от очакваното

Тази работа, озаглавена "Shelterin като нова цел в рак", показа, че TRF1 блокиране причинява само леко токсични ефекти и се понася добре от мишките. "Въпреки това, той предупреди, ръст от карцином на белия дроб при мишки, вече разработени", - авторите в EMBO молекулна медицина пише.

"Премахване TRF1 причинява остра унищожаване telomer покритие, което води до клетъчно стареене или смърт. Ние открихме, че тази стратегия е ефективен за убиване на ракови клетки, потиска растежа на тумора и е поносими странични ефекти ", - обясни Blasco.

TRF1 се потиска по два начина: генетично - мишки се заличава ген химично с използване на избрани съединения от собствена колекция CNIO активни вещества. Тези съединения, включително инхибитор на ЕТР-470 037, разработени експериментален терапевтичен програма CNIO, може да бъде отправна точка в развитието на нови лекарства за лечение на рак.

"Ние показахме, че можем да намери потенциални лекарства, които могат да потиснат от TRF1, които имат терапевтичен ефект, когато се прилага орално на мишки," - каза Blasko.

Рак не е налична за всички терапевтични цели

Учените, работещи с миши модел на рак на белия дроб - вид рак, който има най-висок процент на смъртност в света. По-специално, те са използвани мишки с много агресивен оглед на рак на белия дроб, лечението на които до този момент не е цел: тумори са били активни онкоген K-Ras, и р53 тумор супресор отсъства. TRF1 е първата цел, която е в състояние да потисне растежа на силно агресивни тумори.

Работата е продължило дълго време. Първо, учените са избрали протеин TRF1 сред shelterinov семейство. TRF1 е един от най-проучен shelterinov, която присъства само в теломерите и има потенциал като добра мишена антитуморна - му потискане засяга също така наречените рак стволови клетки, които могат да бъдат отговорни за туморен рецидив с течение на времето.

Следващата цел е да се покаже, че наистина е TRF1 мишена рак. За да направите това, изследователите генетично блокираха дейността си в мишки с рак на белия дроб, както и при здрави мишки за тестване на токсичността на процедурата.

След като се установи ефикасността и ниска токсичност на новата цел, изследователите търсят химични съединения, които могат да имат действие срещу TRF1. е установено Два вида на такива съединения. "Сега ние търсим партньори във фармацевтичната индустрия, за да се прехвърлят на резултатите от това проучване, за да по-нататъшни етапи на разработване на лекарства", - каза Бласко.