Индивидуални ваксина за меланома е мощен имунен отговор

По предварителни данни, първите клинични проучвания, проведени при хора при Вашингтонския университет по медицина, отделните ваксини срещу меланом могат да бъдат използвани, за да се получи силен имунен отговор срещу мутации в тумори на пациенти.

Beatriz Carreno и Michel Becker Hapaka ров прилаган индивидуално меланом ваксина в торбичката за вливане, след което ще се прилага на пациент интравенозно.

Направен индивидуална ваксина, която се дава на трима пациенти с напреднала меланома увеличи броя и разнообразието на рак при гасене на Т-клетки, отговорни за развитието на тумора. Тази констатация засилва стратегията за имунотерапия на лечение, който помага на имунната система да се открие и унищожи раковите клетки.

Изследването е публикувано 02 април 2015 в специален брой Science Express, посветена на имунологията и имунотерапия на рака.

Раковите ваксини са разработени от първия геном последователността на пациенти с тумори и го проби здрави тъкани за идентифициране на мутирал протеин, наречен нео-антигени, които са уникални за раковите клетки. След това, с помощта на компютърни алгоритми и лабораторни изследвания, учените са успели да се предскаже и да се провери кои от тези neoantigenov е вероятно да причинят силна имунна реакция, и които могат да бъдат включени във ваксината.

Ваксините се прилагат при пациенти с меланом, подложени на операция за отстраняване на тумора е предварително извършва, но при които ракът е метастази в лимфните възли, което е показател за тази смъртоносна рецидиви на болестта.

Данните за имунната реакция открит през първите три пациентите, са публикувани в статията. Ако допълнително тестване повече пациенти показват, че ваксината е ефективна и в бъдеще, може да се прилага при пациенти в следоперативен период, за да се стимулира имунната система да атакува раковите клетки, тя беше предупредил рецидиви.

"Това изследване показва, че индивид от ваксината може да предизвика много силен имунен отговор, - казва авторът Джералд конопарче, онколог във Вашингтонския университет, водещ клиничен изследователски Siteman онкологичен център iBarnes-еврейски Hospital.- туморни антигени представяме на ваксината, което води до силна реакция сред Т-клетки, клетки убийци на имунната система, отговорни за разрушаването на тумори. Нашите резултати са предварителни, но ние смятаме, че ваксините имат терапевтичен потенциал, въз основа на широчината и разнообразието на Т клетъчната реакция. "

Въпреки това, учените предупреждават, че е твърде рано да се каже дали ваксините са ефективни в дългосрочен план. Изследването е проведено за оценка на безопасността на тяхното използване и на имунния отговор. Нито един от пациентите не се сблъскате с някой страничен ефект.

Предишни опити да се използват ваксини са насочени към нормални протеини, обикновено повишени в случай на рак. Същите тези протеини също са намерени в нормални клетки, което затруднява стимулиране на имунен отговор.

Новият подход, разработен от екип от учени от Университета на Вашингтон, се свързва знанието на раковите геномика с тумор имунотерапия.

"Подходът, който ние описахме е коренно различна от конвенционалната откриване на мутации, което се отнася до идентифицирането на мутирали гени, които контролират развитието на рак. Вместо това, ние се радваме на уникален набор от мутирали протеини в тумор на пациента, които могат да бъдат разпознати от имунната система като чужд "- каза съавторът на Илейн Mardis, ко-директор на Mc Донъл Genome Institute във Вашингтон университет.

Меланомът е известно, че има голям брой генетични мутации, предизвикани от излагане на ултравиолетова радиация. проби от биопсия меланомни 500 и обикновено носят мутирал ген. Използването на алгоритмите за предвиждане, изследователите присвити търсенето на кандидати за ваксина чрез идентифициране neoantigenov, че са открити не само в тумор на пациента, но и признати от имунната система на пациента като чужди.

изразяване Биохимичен проверка neoantigenov на повърхността на раковите клетки се извършва в сътрудничество с Уилям Хилдебранд от университета в Оклахома здравни науки център. Това дават необходимата увереност, че ваксината ще стимулира най-ефективните Т-клетки за борба с меланом.

"Можете да си представите, че нео-антигени - знаме на всяка ракова клетка, - казва авторът Беатрис Карено. - Всеки пациент с меланома може да има стотици различни флагове. Изборът нео-антигени за разработването на ваксини, ние бяхме в състояние да се идентифицират знамената на ракови клетки при пациенти. След това ние създадохме персонализиран ваксини към любими флаг за всеки тумор. "

Carreno Beatriz и колегите й избра набор от седем уникален neoantigenov за всяка ваксина и използват специализирани имунни клетки (дендритни клетки), получени от пациенти за въвеждане на тези neoantigenov в имунната система. Дендритните клетки играят важна роля в имунния отговор чрез стимулиране на Т-клетки да разруши тумора.

След инфузия на ваксината, кръвта на пациента се изследва всяка седмица в продължение на 4 месеца. Чрез анализиране на кръвни проби, изследователите са били в състояние да открие, че всеки пациент се образува имунен отговор към специфични нео-антигени от техните ваксини. Ваксините също да стимулират производството на различни клетъчни клонове Т насочени срещу neoantigenov. Учените предполагат, че този подход може да се използва за активиране на Т клетки и ги насочване към клетките в други злокачествени заболявания с високо ниво на мутации, като например бял дроб, пикочния мехур, дебелото черво и дебелото черво.

"Нашият екип е разработил нова стратегия на отделния имунотерапия на рака, - казва Джералд конопарче. - Много изследователи са имали хипотеза, че нео-антигени могат да се използват за общо активиране на имунната система на човека, но не бяхме сигурни за това до днес. Имаме още много работа, но е важна първа стъпка, която се отваря вратата към индивидуалния лечението на рак на базата на имунотерапия. "