Проучването установи, като рак на панкреаса метастазира в черния дроб

Международен екип, ръководен от issledovatelyaim Weill Cornell Medical College запали точните молекулярни стъпки, които позволяват на рак на панкреаса, за да се разпространи и в черния дроб - събитие, което прави общата форма на смъртоносната болест. Изследователите казват, че откритието им може да доведе до целенасочени процедури, които ще забавят метастази, и могат да предлагат лекарите нови биомаркери за откриване на ранни признаци на рак на панкреаса.

Проучването, публикувано 18 Май 2015 в списание Nature Cell Biology на, фокусирани върху ролята на малки сферични пакети секретирани от тумора, наречени екзозоми, които съдържат туморни протеини, при получаването на благоприятна микросреда на чернодробни метастази от рак на панкреаса.Екзозоми рак на панкреаса, експресиращи индуцира MIF / готови метастази на черния дроб. Те причиняват чернодробна фиброза (фибронектин, зелено) и натрупването на имунни клетки (макрофаги, червено).

Рак на панкреаса е една от най-смъртоносните злокачествени заболявания - само 6% от пациентите оцеляват 5 години след поставяне на диагнозата, продължителността на средната преживяемост става само на 6 месеца.

"Фактът, че пациентите обикновено не изпитват симптомите - и, съответно, те не се диагностицира - толкова дълго, колкото ракът е станал много често, и възможностите за лечение са ограничени - това прави рак на панкреаса, така смъртоносна," - каза, старши автор, д-р Дейвид Liden, професор по детска кардиология в Ставрос Ниархос С. и професор по педиатрия в Weill Cornell Medical College педиатрична отделение.

В изследването, учените са пресъздадени на околната среда на рак на панкреаса, използвайки модела на мишката и е установено, че екзомери търсят пътя към черния дроб по време на ранните етапи от рак. След това, в черния дроб екзозомите бяха заловени от постоянни клетки на имунната система - Купферови клетки. Този процес се променя генната експресия и протеин състав Купферови клетки, обучението им за производство на мощни протеин. Този протеин, от своя страна, се отрази на жизнените функции на клетъчната група причиняват чернодробна фиброза. Фиброзата се намесва с нормална чернодробна функция и създава микросреда благоприятна за туморен растеж и метастази.

В проучването като екзозоми има такова влияние върху чернодробните клетки, Liden лекар и неговия екип са открили, че екзозоми съдържат рак на панкреаса протеин, който се нарича фактор, макрофаг миграция инхибиторна (MIF). Когато изследователите отстранени ФМОИ на екзомери, те посочи, че те биха могли да се предотврати съзнанието на влакнестата подкрепа на тумор микросредата в черния дроб.

Тази фигура илюстрира точно молекулни стъпки, които позволяват на рак на панкреаса метастази на черния дроб.

"В миши модели на прогресия, екзомери съдържащи MIF рак на панкреаса, да освободят кръвния поток към началото признаване на карцином на панкреас и може да" учат "на черния дроб, което води до фиброза, - казва първият автор, д-р Бруно Коста Силва, клетки инструктор и развойна биология в педиатрия в Weill Cornell. - Нашите резултати показват, че узряването на микросредата за метастази се извършва при по-ранните стадии на заболяването, отколкото се смяташе досега. "

След като те са разбрали същността на този процес, учените се опитали да блокират всяка стъпка в последователността. "Разрушаването е само една част от процеса във всяка точка намалява метастази. Това откритие, което може да доведе до развитието на мулти-целенасочени терапии, които могат да удължават живота на пациентите, "- каза д-р Liden. Д-р Liden и неговите колеги провеждат своите изследвания в лаборатории Детски рака и фондация Blood в Weill Cornell.

Екипът също така, че MIF е силно изразено в екзомери, които циркулират при пациенти с напреднал рак на панкреаса. Когато те учи кръвта на пациенти с рак на панкреаса проби, изследователите открили, че нивото на exosomal MIF е много по-висока при пациентите, които развиват метастази в черния дроб, отколкото при тези, които избягали тази съдба. Те казват, че този протеин подпис може да се използва, за да се предвиди кои пациенти са склонни да развият метастази в черния дроб. Тези открития са възможни, защото международното сътрудничество между изследователите Weill Cornell Medical College, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Медицински център на Университета на Небраска, Университета на Пенсилвания и болнични Университета в Осло.

Поради факта, че 5% от пациентите с диагноза панкреатит развият рак на панкреаса, учените смятат, че MIF може да служи и като биомаркер за болестта на лекарите да проследяват напредъка. Р Liden и колегите му в момента се тества като измерване на нивата на MIF в екзозоми, изолирани от кръвта на пациенти, може точно да се определи риска от развитие на рак в пациенти с не-ракови заболявания на панкреаса. Този вид "течност биопсия" може да позволи на лекарите да започват лечение рано, като хирургична резекция при пациенти с висок риск, предотвратяване на прогресията на заболяването.