Флуконазол - инструкция, мнения за кандидатстване

Флуконазол (Fluconazolum) - противогъбично или антимикотично лекарство.

Съдържание:
Активна субстанция
механизъм на действие
Малко история
технология за синтез на
издаване
свидетелство
дозировки
фармакодинамика
странични ефекти
Противопоказания
Взаимодействие с други лекарства
Бременност и кърмене
съхранение

Активна субстанция

Флуконазол едноименния активно вещество принадлежи към групата на триазолите, органични хетероциклични съединения с молекулна структура. Химическа формула: C₁₃Н₁₂F₂N₆О. Заглавие: алфа- (2,4-дифлуорофенил) -alfa- (1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) -1Н-1,2,4-триазол-1-етанол. Препаратът е бял или почти бял кристален прах, но със специфичен вкус. Флуконазол е слабо разтворим във вода, умерено - в етилов алкохол и добре - в ацетон и метанол.

механизъм на действие

Гъбични инфекции или микози варират като видовете патогени, и методи за прехвърляне, клиничната картина и тежест. Един от най-често срещаните видове гъбични инфекции е Candida. Патоген - Кандида албиканс, вид дрожди като Candida гъбички. Прави впечатление, че гъбичките Candida по своята същност е благоприятна и не винаги да доведе до развитието на заболяването. Установено е, на кожата, на лигавицата на устата и влагалището, в червата на достатъчно голям брой клинично здрави индивиди. Инфекция с гъбичките могат утробата, по време на раждане, или по-нататък във всеки един етап от живота.

Обикновено, количеството на гъбички и вирулентност (способността да проникнат в тъканта и да причини патологични промени в тях) е неподвижно регулира от редица фактори. Тази имунна система, физиологичното микрофлора на устата, вагината, дебелото черво, температурата, химическия състав и киселинността на вътрешните телесни течности на човека. Отрицателните промени във всеки от тези фактори, г. Н. имунодефицитен дисбактериоза може да доведе до бърз растеж и увеличаването на броя на дрождени гъбички. След това, броят на пропуски в качеството, и е налице съответната болест.

Причина или задействане фактори активират Candida инфекции могат да бъдат много разнообразни. Това разнообразие от негативни промени в външни и вътрешни:

• Силно срещащи бактериални и вирусни инфекции;
• Някои метаболитни нарушения, по-специално - диабет;
• Честото хипотермия;
• Нервната стрес;
• Професионалните рискове;
• Небалансирано хранене;
• Хронична не-заразни заболявания на стомаха и червата;
• ХИВ;
• Злокачествени новообразувания;
• Радиационна и химиотерапия на тези тумори;
• Обширна хирургия, включително и трансплантация на вътрешните органи ..;
• Систематично използване на някои лекарства - антибиотици, кортикостероиди, контрацептиви.

Най Candida гъбички "обича" на топлина, влага, киселата среда и въглехидратите, особено бонбони и нишестета. Ето защо е добре да пусне корени върху кожата в големи гънки - ингвиналните, аксиларни, mezhyagodichnoy, жени - под гърдите. Инфекцията е под формата на мехурчета, които се пукат и образуват тъмни-червени петна. Гъбата може също да се разпространи върху нокътната плочка (онихомикоза), която засяга предимно stopnye пръсти. Орална кандидоза (млечница) протича предимно при деца и се характеризира с белезникав цъфтеж. Гениталните кандидоза със съответните клинични прояви на жените е под формата на вулвовагинални мъже - баланопостит.

С прогресиране на процеса на кандида инфекция и липсата на адекватни мерки за справяне с това се развива висцерална или системна кандидоза. атаки гъбички вътрешните органи и тъкани - мозъка, миокарда, бъбреците и пикочния тракт, черния дроб, панкреаса, белия дроб и бронхите, на дебелото черво и тънките черва за развитието на гъбични цистит, уретрит, миокардит, пневмония, менингоенцефалит. Гъбички отделя в урината (кандидурия), изпражнения, слюнка, заразяване на други хора. Под действието на гъбична инфекция допълнително потиска имунитета, още по-нарушена обмяна на веществата в организма - образува порочен кръг. При тежки случаи кандидоза се усложнява от сепсис, са изключително тежко състояние и тежка прогноза. За разлика от конвенционалните, бактериален сепсис, сепсис гъбична с антибиотици води до по-нататъшен растеж на гъбички Candida и влошаване. Само определени противогъбични лекарства могат да променят положението.

Дори и по-трудни писти kripotokokkoz - гъбична инфекция, причинена от мая Cryptococcus neoformans. Това гъбична инфекция не се предава от човек на човек. Инфекцията се извършва чрез почвата, замърсени с птичи изпражнения и изпражнения на животни, страдащи от криптококоза. Когато засегнати криптококоза мозъка, опорно-двигателния апарат (кости, стави), както и на вътрешните органи (сърцето, белите дробове, бъбреците, надбъбречните жлези, простатната жлеза), очите и лимфни възли.

Подобно на характеристиките на криптококоза са ендемични микози - кокцидиоидомикоза бластомикоза, хистоплазмоза. Тези гъбични инфекции могат да се появят навсякъде по света, но те са най-често срещани в ендемични огнища - в Северна и Латинска Америка, в Канада, в някои райони на Африка. Тези гъбички също не се предават от човек на човек - през почвата, животински изпражнения и гниене растителна остава заразени. Те се появяват гъбични инфекции е изключително трудно, с деструктивни промени на вътрешните органи, кожата, костите, ставите и очите. При липса на лечение са фатални.

За разлика от тези заболявания тения не се случи толкова трудно, но значително да влоши качеството на живот на пациента. Тения - група от гъбични заболявания, които засягат кожата и нейните придатъци, ноктите и косата. На първо място, това е агенти на тения, онихомикоза, гъбични инфекции, тичат и други видове гъбични кожни лезии - Trichophyton и mikrosporum epidermofiton. Кел не споделят общи симптоми. Въпреки това, тези заболявания се срещат с неприятни симптоми и външни козметични дефекти.

Флуконазол е ефективен във всички тези видове гъбични инфекции. Неговото действие се основава на блокиране на цитохром 450 клетки на гъби. От цитохром означава група от ензими с различни биохимични функции. Те извършва окисляване процесите на синтез, тъкан дишане, неутрализиращи отрови, отстраняване на клетка отпадъци, и много други. Цитохроми принадлежат към класа на hemoprotein. Те се състоят от една част от протеин, протеинът и небелтъчни хема, съдържащ 2-валентна желязо. Някои цитохроми абсорбират светлина с дължина на вълната 450 нм - оттам и името. 450 съдържа цитохроми в растителни клетки, гъби, животни и хора, и са специфични за всеки вид.

Флуконазол блокове ензими принадлежащи към цитохром 450, и по този начин дава много метаболитни процеси в гъбична клетка, по-специално, на обмена на фитостероли (растителни стероли), трансформация на ланостерол на ергостерол. Така гъбична клетка не е в състояние да се разделят, kletoch6noy мембранната пропускливост увеличава. Клетката не може да синтезира протеолитични ензими, които осигуряват запис на гъбата в тъканите на човешкото тяло. Вирулентност намалява, и в крайна сметка на гъбата умира. Така на човешки цитохром система 450 формулировка почти никакъв ефект.

Лекарството е незначително повлияе метаболизма и хормонално фона на лицето, и това се сравнява благоприятно с противогъбични средства от предишни поколения. Благодарение на своите физични и химични свойства на флуконазол в концентрациите, необходими, за да убие гъби, се натрупва в кръвта във вътрешните органи, кожата и нейните придатъци. Въпреки това, лекарството не винаги е ефективна при микози. Някои видове Candida гъбички, по-специално, Candida krusei, не са чувствителни към него. В тези случаи назначаването на Fluconazole може да предизвика гъбична суперинфекция. За да избегнете това, по-всеобхватен адекватна противогъбична терапия с други лекарства.

Малко история

До средата на миналия век, специфичните противогъбични средства не съществуват, и гъбични инфекции са били третирани с антисептици, калиев йодид, и често - без резултат. Първият инструмент е антимикотично нистатин, получена през 1954. Веднага щом другите лекарства I поколение бяха синтезирани - амфотерицин В, гризеофулвин, които в продължение на десетилетия са били използвани за лечение на трихофития и системни микози. антимикотици II поколение (миконазол, клотримазол, кетоконазол) са получени по-късно - в 60-70th на Fluconazole като представител на III антимикотици поколение синтезирани през 1982 г. През годините тя е била използвана успешно в Русия и в чужбина. Въпреки това, в момента популярността на Fluconazole пада. То бе заменено с лекарства IV поколение (вориконазол, позаконазол, равуконазол), които са се справили успешно клинични проучвания и са докладвани в Русия в края на 90те и началото на 2000 г.

технология за синтез на

Флуконазол се получава по синтетичен път. Първо, във воден алкален разтвор се смесват съставки: 2,4-дифлуоро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил-ацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсулфоксониев йодид. Получената смес се разбърква в продължение на 6-28 часа, при температура от 4-25 настояват⁰С, и след това се нагрява до 45-50⁰С. След това добавете метиленхлорид, промива се с вода и метилен хлорид се отделя, промива се с толуен, който също се отстранява. След това сместа се настоява 0.5-2 часа, промива се отново с толуен при температура от 25-30⁰С Final етап - сушене при температура 60-65⁰С за 8-12 часа.

В допълнение към основното вещество в производството на таблетки се използват флуконазол допълнителни съставки: ниско молекулно тегло, поливинилпиролидон, калциев стеарат и магнезиев стеарат, картофено нишесте.

издаване

• Таблетките и капсулите 50, 100, 150 мг;
• 0,2% разтвор за инфузия (интравенозно) - 200 мг на 100 мл разтвор;
• Прах за инжектиране - 50 мг в 5 мл ампули (Diflucan);
• Инфузионен разтвор - 100 мг в 50 мл флакони (Diflucan);
• Сироп 5 мг / мл в 100 мл бутилки (mikomaks).

Флуконазол е направена от много руски фармацевтични компании (Veropharm, Ozone, Vertex и др.) Има и унгарски флуконазол Teva. От първоначалните патентовани състави с активния ингредиент Флуконазол най-известният - Diflucan, капсула и инфузионният разтвор произведени във Франция международно известен фармацевтичен Pfizer. Diflucan цена е значително по-висока, отколкото на националния флуконазол.

Има редица други лекарства с флуконазол активно вещество:

• Mikomaks - капсули, инфузионен разтвор, сироп. Zentiva, Чехия, Fresenius, Австрия.
• Diflazon - капсули, инфузия rastor. Krka, Словения.
• Forkan - капсула инфузионен разтвор. Tsippla, Индия.
• Mikosist - капсула инфузионен разтвор. Gedeon Richter, Унгария.
• Mikoflyukan - таблетки, инфузионен разтвор. Д-р Reddies, Индия.
• Flukonorm - капсула. Rusan, Индия.
• Micon - инфузионен разтвор. Кларис, Индия.
• Flukoral - капсула. Bilim, Турция.
• Flucostat - капсула инфузионен разтвор. Dalfarm, Pharmstandard, Русия.

Освен това, флуконазол е включена в safocid таблетки комплект изпуснати индийски Layka. Този комплект включва една таблетка флуконазол 150 мг, 1 таблетка антибиотик Азитромицин 1000 мг и 2 таблетки антимикробен агент 1000 мг secnidazole.

свидетелство

• Кандидоза polsta лигавиците на устата, фаринкса, бронхопулмонална, урогениталната система кандидурия на;
• Общата кандидоза с поражение на вътрешните органи, очите, перитонеума, ендокарда;
• Гениталните кандидоза - вагинална кандидоза на жени и кандида баланопостит при мъжете;
• Криптококоза всяко място в т ч и криптококов менингит ..;
• Тения - кожа микози, буни, крака, онихомикоза, питириазис лишей;
• Ендемични микози - бластомикоза, кокцидиоидомикоза хистоплазмоза;
• Профилактика и лечение на гъбични инфекции при високо-рискови групи - HIV-инфектирани, страда от друга имунна недостатъчност, злокачествени заболявания, които са били подложени на лъчева и химиотерапия на тези тумори.

дозировки

Флуконазол се приема веднъж дневно в доза, която, в зависимост от тежестта на състоянието диапазон от 50 до 400 мг. Капсулите се поглъщат цели. Инфузионният разтвор се прибавя бавно при скорост от 200 мг / час. Infusion маршрут е предпочитано за генерализирана микоза едва ли да продължите. При прехода от вътрешната инфузия или получаване обратно необходимо да се променя дозата.

• Hard генерализирано кандидоза срещащи. Първият ден на приема на 400 мг, а в следващия - 200 мг. Дозата може да се увеличи до 400 мг, ако е необходимо. Продължителността на лечението зависи от клинични и лабораторни изследвания.
• криптококоза. Първият ден на приема на 400 мг флуконазол при последващо - 200-400 мг. Продължителността на лечението зависи от неговата ефективност е 6-8 седмици средно. За превенция на рецидив на криптококов менингит при HIV-инфектирани необходимо да се приемат ежедневно 200 мг флуконазол за дълъг период от време.
• Кандидоза на устната кухина и фаринкса. Препоръчителната дневна доза - 50-100 мг. Продължителност на курса - 1-2 седмици. В други видове кожа и лигавици кандидоза (с изключение на генитална кандидоза) препоръча като 50-100 мг за 15-30 дни. За предотвратяване на кандидоза на устната кухина и фаринкса ХИВ инфектирани препоръчва прием на 150 мг 1 път на седмица.
• вагинална кандидоза. Вземете 150 мг веднъж. За да се предотврати повторната поява на вагинална кандидоза - 150 мг веднъж месечно за 4-12 месеца.
• баланопостит. Вземете 150 мг орално веднъж.
• кожни лезии. Лекарството се приема ежедневно от 50 мг седмично или 150 мг. Продължителност на курса - 2-4 седмици. Когато микоза може да изисква от 6 седмици.
• chromophytosis. Вземете 300 мг на седмица в продължение на 2 седмици.
• онихомикоза - 150 мг 1 път на седмица. Лечение преди напълно актуализира нокти, когато засегнатата тъкан се заменя със здрави. Когато фунгоидната на ноктите на пръстите може да отнеме 3-6 месеца, гвоздеи пръстите на краката - 6-12 месеца.
• Тежки ендемични микози. Тяхното отстраняване може да изисква до 2 години дневно приложение на флуконазол 200-400 мг.

Деца Флуконазол се използва по същия начин като тази на възрастните. Дневната доза - 3-12 мг / кг телесно тегло.

фармакодинамика

Индикатори динамика флуконазол разпространение чрез интравенозно приложение и поглъщане малко се различават. Когато вътрешен прием на лекарството се абсорбира добре. Максимална плазмена концентрация се формира след 0.5-1.5 часа. Яденето не влияе върху абсорбцията на флуконазол. Лекарството е широко разпространен в тъканите и телесните течности - храчки, слюнка, роговицата ноктите вещество в епидермиса, в цереброспиналната течност. Съдържанието на лекарството в цереброспиналната течност на 80% в кръвната плазма. Вещество в роговия пирон в секрети на кожата и потните флуконазол висока, отколкото в кръвната плазма. Лекарството се появява главно в урината, с 80% - непроменена.

странични ефекти

• CNS: главоболие, виене на свят, конвулсии
• GI: Промени във вкуса, болки в корема, гадене, повръщане, метеоризъм, диария. Увеличение на нива на билирубин и чернодробните ензими, жълтеница кръв, в редки случаи - токсично увреждане на черния дроб.
• кръвоносна система: ЕКГ промени, сърдечна аритмия.
• кръв: Левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, хипокалемия, повишени триглицериди.
• кожа: Обрив, сърбеж, алопеция, ангиоедем, оток на лицето, в редки случаи - токсична епидермална некролиза.

В повечето случаи, лекарството се понася добре, и тези странични ефекти са редки.

Противопоказания

• Индивидуална непоносимост флуконазол и други противогъбични средства, производни на триазол;
• Деца до 1 година.

Лекарството се предписва с повишено внимание при човешкия черен дроб, както и с органични лезии на сърцето, когато електролитен дисбаланс и други състояния, при които има риск от сърдечни аритмии.

Взаимодействие с други лекарства

• антикоагуланти - рискът от натъртване и спонтанно кървене от носа и стомашно-чревния тракт.
• бензодиазепини - увеличаване на тяхната концентрация в плазмата и засилването на ефекта, произведени от тях.
• цизаприд - това лекарство е противопоказано рецепция с флуконазол за сериозни и животозастрашаващи нарушения на сърдечния ритъм (трептене, камерна трептене).
• хидрохлоротиазид - Флуконазол повишава концентрацията в кръвната плазма.
• фенитоин - повишаване на плазмените концентрации на лекарството.
• рифабутин - повишаване на плазмените концентрации на лекарството.
• рифампицин - може да се наложи да се увеличи дозата на флуконазол.
• Хипогликемични таблетни препарати, сулфонилурейни производни - риск от хипогликемия.
• такролимус - повишаване на плазмените концентрации на лекарството, увеличена нефротоксичност.
• терфенадин - комбинацията от това лекарство с флуконазол е противопоказано поради потенциални опасни сърдечни аритмии.
• теофилин - увеличава вероятността от токсичния ефект на лекарството.
• астемизол - увеличаване на серумните концентрации на лекарството.

Бременност и кърмене

Няма ясно доказателство в подкрепа на безопасността на Fluconazole по време на бременност. Освен това, случаите на вродени малформации при новородени, чиито майки са били установени по време на бременност, като флуконазол. Ето защо, лекарството е противопоказано по време на бременност. Той се използва само в краен случай, с генерализирано микоза трудно да се пристъпи, ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода. Жените, приемащи флуконазол, се препоръчва да се прибягва до контрацепция. Флуконазол прониква добре в майчиното мляко. Поради това, неговото назначаване е противопоказан по време на кърмене.

съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30⁰С Срок на годност - 5 години. Капсулите могат да се отпускат без рецепта.