Losartan - инструкция, мнения за кандидатстване

Лосартан (Lozartan) - фармацевтичен препарат, който се използва за понижаване на кръвното налягане (артериално налягане).

Съдържание:
Активна субстанция
механизъм на действие
История на създаване
интересни факти
технология за синтез на
издаване
свидетелство
дозировки
фармакодинамика
странични ефекти
Противопоказания
Взаимодействие с други лекарства
Бременност и кърмене
съхранение

Активна субстанция

Тази формулировка на същото активно вещество принадлежи към групата на сартаните. Лосартан се отнася до производно на бифенил тетразол. Химическа формула: C₂₂Н₂₃ClN₆О. Име: 2-бутил-4-хлоро-1 - [[2&# 8242 - (1 Н-тетразол-5-ил) [1,1&# 8242 - бифенил] -4-ил] метил] -1Н-имидазол-5-метанол. Този медикамент съдържа калиева сол на лозартан. Физичните свойства на този бял или почти бял кристален прах, лесно разтворими във вода и етанол, и умерено разтворими в органични разтворители.

механизъм на действие

Лосартан действие, както и други сартаните, свързани със способността да влияе на ОССЗ - ренин-ангиотензин-алдостеронната система. Крайният продукт на реакциите, които се провеждат в тази система е ангиотензин II. Този протеинов съединение е краен продукт на сложни биохимични реакции. В опростен вид, тези реакции могат да бъдат обобщени по следния начин. Черният дроб синтезира протеин ангиотензиноген. Под действието на друг протеин, ренин, произведен от бъбреците, ангиотензиноген се превръща ангиотензин I, който във физиологични условия maloaktiven. След това ангиотензин I, включващи инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE), за да активира ангиотензин II. Именно чрез тази връзка ОССЗ изпълнява неговия ефект върху организма на бозайниците и човека. Под влияние на spazmiruyutsya ангиотензин II малки мускулни артерии (артериоли), което води до увеличаване на общото периферно съпротивление (OPS) кораби и до повишаване на кръвното налягане. Поддържането на кръвното налягане при стабилно ниво е от жизненоважно значение. Но прекомерното му растеж (хипертония) - отрицателна точка, която води до развитието на хипертония и сърдечно-съдови заболявания.

В допълнение, RAAS активира симпатиковата нервна система. Тази система, чрез медиатори катехоламини, епинефрин и норепинефрин, spazmiruet съдове и по този начин засилва хипертония. Ангиотензин II стимулира синтеза на алдостерон от надбъбречната кора и вазопресин неврохипофизата (задния дял на хипофизата). Действието на тези хормони се отнася до задържане на натрий и вода в тялото. Това явление е допълнително стимулира растежа на кръвното налягане, проявява забавено вода и натрий в тялото, намаляване на урината (диуреза) и увеличаване на обема на кръвта.

Странични ефекти на ангиотензин II върху васкулатурата се изразява във факта, че стимулира синтеза на холестерол с ниска плътност (LDL), и по този начин насърчава образуването на атеросклеротични плаки в ендотела (вътрешната стена) от съдовете. Под действието на това вещество огнища израстъци на фиброзна тъкан, образувана в сърдечния мускул. В структурно отношение, този процес се появява сгъсти (хипертрофия) на миокарда, kardiosklerosis, и като резултат, аритмии, поради нарушения в сърдечната система проводимост. бъбречна склероза (нефросклероза) с хипертония поради спазъм на бъбречната артерия. Името на болестното състояние - предимно договорени бъбрек. Това е чест спътник на хипертония. Проявява бъбречно увреждане (нефропатия) и прогресивна бъбречна недостатъчност.

Нефропатия - типичен усложнение на диабета. Проблемът е, че отрицателното въздействие на ангиотензин II върху въглехидратния метаболизъм. Под действието на мастни клетки увеличава толерантност към инсулин, което води до диабет тип II. И ангиотензин II забавя бъбрек пикочна киселина, а това може да доведе до подагра. Неговото действие е ангиотензин II действа върху рецептори, разположени в съответните тъкани: в съдовия ендотел в миокарда в надбъбречните жлези и в бъбреците, в мастната тъкан. Тези рецептори са хетерогенни. Следователно, няколко типа секретират ангиотензин (АТ) рецептори. Отрицателният ефект се осъществява чрез АТ-1 рецептори. Стимулиране на АТ-2 рецепторите причинява противоположни ефекти: разширението (вазодилатация) на кръвоносните съдове и инхибиране на склеротични процеси в сърцето и бъбреците. Други функции, АТ-3 и най-4 рецепторите не са напълно изяснени.

Лосартан селективно блокира АТ-1 рецептори. Отбелязано е, вазодилатация, понижено кръвно налягане, подобряване на притока на кръв в миокарда, бъбреците, мозъка. Клетките увеличава устойчивост към инсулин, инсулин увеличава ефективността при намаляване на кръвната захар. Забавянето вътресъдови атеросклеротични процеси. Клинично е проявена стабилизиране на кръвното налягане, подобряване на упражнение толерантност. Честотата на ангина атаки при пациенти с исхемична болест на сърцето е намалена. По същия начин, намаляване на риска от инфаркт на миокарда. AT-2 рецептори лозартан не блокира, а по-скоро косвено ги стимулира. Долната линия е, че разширяването на бъбречните артерии на бъбреците започва да синтезира компенсаторно ренин.

В крайна сметка това води до повишаване на ангиотензин II. Не намери точката на прилагане поради блокадата на AT 1 рецептора, тя започва да действа интензивно на АТ-2 рецептори, като по този начин причинява съответните реакции: вазодилатация и подобряване на метаболитните процеси в тъканите. Лосартан конкурентно се свързва с AT 1 рецептора. Това означава, че когато нивото на ангиотензин II се свързва с рецепторите, измествайки Лосартан. Въпреки това, лосартан се превръща в черния дроб да образува метаболит EXP-3174. Чрез своята дейност този метаболит в десетки пъти по-големи от изходния материал и не-конкурентно, т.е.. Е., необратимо свързва към AT 1 рецептора. Стойност Losartan е и във факта, че нито той, нито някой от неговите метаболити не се натрупват в организма. За този наркотик не се развива пристрастяване.

История на създаване

Работата по синтеза на Losartan е започнало през 1980 г., първоначално с наркотици с кодово име S-8307. Малко по-късно, през 1986 г., в който е получена окончателната версия на лекарството, което от дейността си през 10000 пъти по-голям от оригиналния S-8307. През 1995 г. Службата на САЩ по храните и лекарствата на лозартан е официално препоръчва за употреба при лечение на сърдечно-съдови заболявания. Той е вторият от синтезирани сартаните.

Въпреки, че в действителност това може да се разглежда на първо място, защото предшественика му saralazin, защото от неговите странични ефекти никога не са били използвани в клиничната практика. Sartai селективни антагонисти на АТ-2 рецептори, могат да се считат за "най-малкият" лекарство група. Тяхната ефективност се крие във факта, че те блокират най-новата, последната връзка на ОССЗ. Sartai Това се сравнява благоприятно на другата група - на АСЕ инхибитори. Важното е, че в допълнение към АСЕ Ангиотензин II синтез, включващ ферментация и други съединения, които не са действащи АСЕ инхибитори. А Sartai от рецепторна блокада предотвратява действието на ангиотензин II върху тъканта, независимо от пътя на неговия синтез. В момента, тези лекарства са включени в повечето лекарствени режими лечение на хипертония и сърдечно-съдови заболявания. Той се използва активно в Съединените щати, ZAP. Европа, Русия и много бивши съветски републики.

интересни факти

В първите години на прилагане на приходите от продажби в световен мащаб възлиза на лосартан 200 млн. Долара. През 2005 г. подобна сума надхвърли $ 3.0 милиарда ..

технология за синтез на

производство на лекарство техника включва получаване нанокапсули калиева сол обвити ксантанова смола. За тази лосартан калий суспензия се прибавя към смола в бензен в присъствието на ензимния препарат E472S. Получената смес се разбърква при скорост 1000 об / сек. След това се прибавя хексан, филтрува се и се суши.

издаване

Таблетки 50 и 100 мг

Losartan под родовите имена произвеждат много чуждестранни (Lek, Sandoz, Teva, Рихтер) и местни фирми. Ето защо, фармацевтичния пазар в допълнение към руски, можете да се срещнете чужди (предимно - полски и унгарски) аналози. Сред лекари и пациенти лекарството е по-известен под името на марката Cozaar, произведена от Merck Sharp Dohme в Англия. В Русия и страните от ОНД обща родово Lorista които произвеждат руски дъщерни дружества на Krka.

Сред другите генерични продукти:

• Bloktran - Pharmstandard, Русия;
• Vazotenz - Актавис, Исландия;
• Лозано - Zentiva, Словакия;
• Lozarel - Лек, Словения, Lek;
• Prezartan - ИПКА, Индия.

Всички тези лекарства са таблетки. Тегло на таблетката - 50 и 100 мг. Bloktran може да има маса от 12, 5 мг. Качеството на генеричните лекарства, и двете руски и чуждестранни, добри. Но руските лекарства са по-евтини. В чужбина, лекарството може да има име Lozanorm, Lozarbon, Lozium, Lostad, Sartkasal, и много други. Заедно с лозартан използва бифенил тетразолови производни, в които ток и вещества са: кандесартан, валсартан, тазосартан, ирбесартан.

свидетелство

• хипертония;
• Хронична сърдечна недостатъчност;
• Диабетна нефропатия.

дозировки

Таблетките се приемат веднъж в дневна доза. Тази доза в повечето случаи е 50 мг. Със слаба хипотензивен ефект, дневната доза може да се увеличи до 100 мг единична доза. Използването на таблетки е независимо от приема на храна. Лекарството се приема дълго, разбира се, защото максималната хипотензивен ефект се постига след 3-6 седмици непрекъснато приложение. Лосартан може да се комбинира с други антихипертензивни агенти. В случай на комбинация с диуретици намаляват Препоръчителната начална дневна доза до 25 мг. При хронична сърдечна недостатъчност, лосартан препоръчваме да се започне с минимална доза от 12, 5 мг, за всяка следваща седмица увеличава до 25 и 50 мг. Пациенти, страдащи от чернодробна недостатъчност, както и лице над 75 години, за да се вземат лекарства при дневна доза от 25 мг.

фармакодинамика

Лекарството се абсорбира в червата. Системна бионаличност е 33%. Черният дроб се подлага Лосартан метаболитни трансформации в която се образува активен метаболит EXP 3174, както и няколко други метаболити са неактивни. Освен това делът на EXP-3174 представлява около 14% от поглъщане Лосартан. Максималната концентрация на лосартан формира след 1 час след приложение. Към активния метаболит, цифрата е 3-4 часа. При пациенти, страдащи от цироза на черния дроб, концентрации на лосартан и неговите метаболити могат да надвишават няколко пъти, подобни на тези при здрави лица. Около 99% от лосартан и EXP-3174 се свързва с плазмените протеини. Лекарството се елиминира чрез бъбреците и през червата. Където 6% от поглъщане на лекарство се отделя чрез бъбреците под формата на активния метаболит, и 4% - непроменена. Losartan полуживот е 2 часа, а EXP-3174 - 6-9 часа.

странични ефекти

• кръвоносна система: Доза-зависимата хипотензия, брадикардия, аритмия, кръвотечение от носа, често ангина;
• GI: анорексия, сухота в устата, гадене, повръщане, запек, метеоризъм, обостряне на гастрит, хепатит, повишаване на чернодробните ензими в кръв, плазма, жълтеница;
• CNS: Обща слабост, нарушения на съня, синкоп, мигрена, разстройства на паметта, тремор на крайниците, периферни сензорни смущения от тип парестезии;
• Отделителната система: бъбречна дисфункция, по-рядко - спешна нужда от уриниране;
• Двигателната апарат: Артралгия и миалгия;
• На кожата и лигавиците: уртикария, сърбеж, ангионевротичен оток, зачервяване, изпотяване, фоточувствителност, алопеция;
• кръв: анемия, еозинофилия, тромбоцитопенична пурпура, хиперкалиемия;
• сетива: Конюнктивит, зрение, нарушения на вкуса, чувство за шум в ушите;
• репродуктивна система: Намалено либидо, импотентност.

Тези нежелани реакции са редки, и много от пациентите страдат Losartan добре.

Противопоказания

• Losartan собствен начин на мислене;
• Тежка чернодробна недостатъчност;
• дехидратация;
• хипотония;
• Възраст до 18 години.

Предпазни мерки, предписани в Лосартан бъбречна недостатъчност, стеноза на бъбречната артерия, хиперкалиемия, и митралната и аортна стеноза.

Взаимодействие с други лекарства

• Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки - влошаване на хиперкалиемия;
• Рифампицин и флуконазол - да се намали количеството на активния метаболит в кръвта;
• на литиев лекарства - укрепване на тяхната токсичност;
• нестероидни противовъзпалителни средства - отслабване на антихипертензивния ефект на лосартан, обратимо влошаване на бъбречната функция;
• Други антихипертензивни средства, антипсихотици, трициклични антидепресанти, Амифостин, баклофен - увеличаване хипотензивен ефект;
• Aleskiren (ренин инхибитор) - хипотония, хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция.

Бременност и кърмене

Няма информация за негативните ефекти на лосартан върху плода. Въпреки това, беше установено, че всички лекарства, които влияят на ОССЗ, са потенциално опасни по отношение на смърт на плода, особено в по-късните етапи на бременността - в II-III триместър. Ето защо, по време на бременност, лозартан е крайно нежелателно. Кърмене и противопоказание за получаване на Losartan. В противен случай, кърменето трябва да се спре.

съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30⁰С Срок на годност - 2 години. Препаратът е достъпно на лекарско предписание.