Лизиноприл - инструкция, мнения за кандидатстване

Лизиноприл (Лизиноприл) - фармацевтичен от групата на АСЕ инхибитори (ангиотензин конвертиращ ензим).

Съдържание:
Активна субстанция
механизъм на действие
История на създаване
технология за синтез на
издаване
свидетелство
дозировки
фармакодинамика
странични ефекти
Противопоказания
Взаимодействие с други лекарства
Бременност и кърмене
съхранение

Активна субстанция

Лизиноприл едноименния активно вещество е бял или почти бял кристален прах. Без мирис, разтворим във вода, умерено разтворим в метанол и практически неразтворим етанол. Химическа формула: C₂₁Н₃₁N₃О₅. Заглавие: (S) -1- [N2- (1-карбокси-3-фенилпропил) -Ь-лизил] -Ь-пролин.

механизъм на действие

Инхибирането на АСЕ или инхибиране води до нарушаване на синтез на ангиотензин II и за понижаване на кръвно налягане (ВР) или хипотония. И на ангиотензин II, и ACE са компоненти на комплекс agiotenzin ренин-ангиотензин-алдостерон (ОССЗ). Резюме RAAS физиологична роля е за поддържане на кръвното налягане при правилното ниво чрез различни биологично активни вещества (BAS). Един такъв биологично активни вещества, ангиотензиноген, се синтезира в черния дроб. Освен agiotenzinogen го превръща ангиотензин I. Това се осъществява чрез действието на ренин - ензим, протеин, който се произвежда от бъбреците. Физиологично слаб ангиотензин I се активира и се превръща ангиотензин II, което повишава кръвното налягане. Големината на кръвното налягане засяга голям брой на биологично активни вещества синтезирани в тялото. Но това е на ангиотензин II, както и адреналинът произведени от сърцевината на надбъбречната жлеза, играе най-важната роля в повишаване на кръвното налягане.

RAAS активност е ограничена от други физиологични механизми, които възпрепятстват развитието на така наречените хипертония - патологично състояние се характеризира с ненормално високо кръвно налягане. Един такъв механизъм е системата за каликреин-кинин. Тази система включва брадикинин, стимулиране на производството на някои видове простагландини и азотен оксид (ендотел-релаксиращ фактор). Простагландините и азотен оксид имат пряк релаксиращ ефект върху съдовата стена, придружено от намаляване на кръвното налягане. Когато депресия на системата за каликреин-кинин и патологична активност RAAS образува хипертония. Освен това, ангиотензин II повишава кръвното налягане по два начина - чрез вазоспазъм и алдостерон производство. Ангиотензин spazmiruyutsya има пряко въздействие върху стената на малките артерии (артериоли). Под негово влияние артериоларна гладка договор мускулни влакна, техните лумен стеснява. Увеличава общото периферно съпротивление (OPS), като по този начин автоматично повишено кръвно налягане. В допълнение, под влиянието на ангиотензин II стимулира производството на ADH (антидиуретичен хормон) в задния дял на хипофизата, и алдостерон в надбъбречната кора.

Действието на АДХ и алдостерон, насочена към намаляване на урината (диуреза). Алдостерон насърчава натрий и задържане на вода в организма. Вместо натриев калиев показва съществено значение за различни физиологични процеси - регулацията на алкално-киселинното състояние на импулси по нервните влакна, гарантира правилното сърдечната честота.

Намалено отделяне на урина и задържане на вода води до повишаване на циркулиращия кръвен обем (CBV). Това е допълнителен фактор на хипертония. В крайна сметка, повече кръвта преминава през съдове, по-голям натиск върху стената на съда. Хипертонията не е веднага, но в крайна сметка води до отрицателни структурни промени във вътрешните органи. Поради OPS повишаването увеличава натоварването на сърцето, тъй като става по-трудно да прокара кръвта през кръвоносните съдове. Към сърцето да изпълнява своята работа, миокард се сгъсти (хипертрофирано). Въпреки това, с допълнително повишаване на натоварването дори хипертрофична миокарда не могат да се справят с работата, и сърдечна недостатъчност, образувана. Разширяване (dilatiruetsya) лявата камера, миокарда претърпява склеротични промени. Бъбречната артерия спазъм чрез действието на ангиотензин II води до нарушаване на бъбречната притока на кръв и склеротични промени в бъбреците. Всички тези патологични структурни промени "ремоделиране" се отнася до срока на органите.

Въпреки това, промените в хемодинамика (циркулацията на кръвта) - не е единствената причина за ремоделиране. Долната линия е, че ОССЗ работи не само в плазмата, но също така и в тъканите и органите. И ако плазмен компонент на ОССЗ до голяма степен отговорен за хипертония, плата - за ремоделиране. Действието на ангиотензин II върху структурата на тъканите води до клетъчна пролиферация - анормален растеж и делене на клетките. Пролиферацията проявява миокардна хипертрофия, съдово задебеляване на обвивка на мускул и луминална стесняване на съдовата, бъбречна склероза. В допълнение, увреждане на ендотела (вътрешна съдова стена) под действието на ангиотензин II се придружава от образуване на тромби интраваскуларна и плаки. Ремоделиране на сърцето на фона на сърдечна недостатъчност често води до инфаркт на миокарда, както и патологични промени в мозъчните съдове - инсулт.

Лизиноприл е АСЕ блокове чрез свързване към активното място от молекулата на веществото. Блокирани АСЕ вече не могат да си взаимодействат с ангиотензин I, и се формира на ангиотензин II. Вместо артериоларна спазъм е тяхната дилатация, което води до намаляване на OPS и хипотония. Това намалява натоварването на миокарда на сърцето работи по-добре, увеличава сърдечния дебит. Забележително е, че Лизиноприл има някои предимства пред други АСЕ-инхибитори, по-специално за каптоприл. Основното предимство е, че лизиноприл - получаване на удължено (дълго) действие. Ако кръвното налягане може да бъде намалена в относително кратък период от време, за премахване на неблагоприятни изменения във вътрешните органи изискват много време. Необходимо е да се лек, който ще работи за дълго време. Тя е в това лекарство е Лизиноприл. В молекула сулфхидрилната група, която бързо се окислява и унищожени, заменен с карбоксил, по-устойчиви.

Лизиноприл блокове не само АСЕ но също така и някои други биологично активни вещества, които са отговорни за възникването на хипертония (аргинин вазопресин, ендотелин-1). Активността на брадикинин, простагландини и ендотелен релаксиращ фактор при Лизиноприл противоречие, увеличава. В резултат на това тя намалява натоварването на миокарда. Удължаването ефект Лизиноприл удължено прилагането му води до орган или НСС ефект и инхибиране на ремоделиране процеси. Сърцето се отстранява миокардна хипертрофия и дилатация на левия вентрикул, в съдовете - мускулна хипертрофия гладка и образуването на атеросклеротични плаки и кръвни съсиреци в бъбреците - развитието на бъбречно белези. Чрез подобряване на бъбречния кръвоток и намаляване на алдостерон активност увеличава диурезата и натриев екскреция. Калиев обратно, се съхранява.

Освен това, Лизиноприл подобрява инсулиновата чувствителност и подобрява глюкозния асимилация и намалява съдържанието на холестерол с ниска плътност в кръвта. Това е особено важно за хора, които имат атеросклероза, сърдечна недостатъчност и хипертония съчетана с диабет. Лизиноприл предотвратява вредния ефект на никотина върху съдовия ендотел при пушачи. Церебрална притока на кръв под действието на лекарството се подобрява. Има доказателства, че хронично приложение на лизиноприл намалява вероятността от деменция - болестта на Алцхаймер. Положителни промени в обмяната на веществата и в сърдечно-съдовата система се дължи на действието на лекарството, придружени от увеличаване на капацитета и подобряване на общото здравословно състояние.

Рискът от инфаркт на миокарда и инсулт намалява и продължителността на живота, а напротив, се увеличава. Lizinorila Друго предимство е, че за разлика от много други АСЕ инхибитори не се метаболизира в черния дроб, и действа в непроменена форма. Поради това, черният дроб не се чувстват допълнителна тежест върху разделянето на лекарството, което може да бъде важно за пациенти с чернодробна патология. Честотата на нежелани реакции като суха кашлица, кожни прояви и промени във вкуса Лизиноприл и по-малки от тези на други подобни лекарства. Смята се, че това се дължи на липсата на сулфхидрилните групи в молекулата. Въпреки Лизиноприл не напълно предотвратява синтеза на ангиотензин II. В допълнение към АСЕ има допълнителен път на активиране включващи химаза и някои други ензими. Лизиноприл не засяга тези допълнителни начини. Но този недостатък не е самото лекарство, но цялата наркотици група.

История на създаване

Лизиноприл е представител II поколение на АСЕ инхибитори. Това лекарство е под оригиналното име Diroton започва да произвежда унгарската фармацевтична компания Гедеон Рихтер през 90-те години на миналия век. Лизиноприл - достоен заместник на каптоприл получава дори и през 1975 г. Въпреки факта, че наскоро се появи III поколение на АСЕ-инхибитори, лизиноприл под различни имена се използват широко в клиничната практика в Русия и в чужбина.

технология за синтез на

Изходният материал за Лизиноприл е L-лизин, където N₂ амино, заместен с други органични съединения. При производството на таблетирани форми заедно с основния вещество, използвано спомагателни лизиноприл: царевично нишесте, лактоза монохидрат, талк, метилен хлорид, магнезиев стеарат, повидон, и azorubin като оцветител.

издаване

Таблетки от 2.5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

Лизиноприл под едно и също име на активното вещество, произведено от много руски фармацевтични компании.

Освен Лизиноприл и Diroton от Gedeon Richter използват и други лекарства с точно същото активно вещество:

• Lizinoton - Актавис, Исландия.
• Lisores - ИПКА, Индия.
• Diropress - Salyutas, Германия.
• Lizigamma - Договор, Германия.
• Листра - Torrent, Индия.
• Rumed - Belupo, Хърватия.
• Liten - Bosnelek Босна.
• Dapril - Medokemi, Кипър.

Всички продукти, представени на таблетки със същото тегло, като тази на лизиноприл.

свидетелство

• Артериалната хипертония (първична или бъбрек);
• Хронична сърдечна недостатъчност;
• Остър миокарден инфаркт (в рамките на първия ден със стабилна циркулация изпълнение);
• Диабетна ангиопатия.

дозировки

Таблетките се приемат веднъж дневно, независимо от храненето. Препоръчително е да се вземат хапчета в същото време на същия ден. В първичната хипертония приемане първоначално 10 мг, по-пас поддържаща доза от 20 мг. Лизиноприл максимална дневна доза - 40 мг. Хипотензивния ефект се развива след 2-4 седмици. Ако не се вземат диуретици, те отмени 2-3 дни преди очакваното приемане на лизиноприл. Ако не е възможно анулиране Лизиноприл рецепция започне с дневна доза от 5 мг. В бъбречна хипертензия Лизиноприл изходен да предприеме при дневна доза - 2.5-5 мг. Това включва редовно показатели за наблюдение като кръвно налягане, креатининов клирънс, концентрацията на калий в кръвта. Допълнително увеличаване на дозата зависи от тежестта на хипотензивен ефект.

В остър миокарден инфаркт вземат лекарства при доза от 5 мг в първия ден, 5 мг на втория ден. На третия ден от приема на 10 мг и по-нататъшното превключване към поддържаща доза от 10 мг. Продължителността на лечението при тези пациенти трябва да бъде поне 6 седмици. За лечение на диабетна ангиопатия вземат лекарства при дневна доза от 10 мг. Ако е необходимо, тя може да бъде увеличена до 20 мг. Лекарството се приема, докато диастоличното кръвно налягане се измерва в седнало положение, е спаднал до 75 мм. Hg. Чл. при пациенти с инсулин-зависим захарен диабет и 90 мм. Hg. Чл. при пациенти с не-инсулин зависим захарен диабет.

фармакодинамика

Лекарството се абсорбира в червата в количество от 6-60% (средно - 25%) на всмуквания. Бионаличността - 25%. Плазмените протеини се свързва слабо. Черният дроб се метаболизира. Отделя чрез бъбреците непроменени. Времето на полуживот при многократна доза - 12 часа.

странични ефекти

• кръвоносна система: Значително намаляване на кръвното налягане, ускоряване или забавяне на сърдечната честота, забавяне на атриовентрикуларен проводимост, проявите на сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда.
• GI: Коремна болка, гадене, повръщане, чувство на сухота в устата, промени на вкуса, холестаза, хепатит, жълтеница, повишени нива на чернодробни трансаминази кръвта.
• CNS: Объркване, умора, сънливост, лоша концентрация, настроението променливост, парестезия, потрепване на крайниците и лицевите мускули мускулите.
• Урогениталния система: Бъбречна недостатъчност, уремия, намаляване или липса на отделяне на урина (oligoanuria) при мъжете - еректилна дисфункция.
• дихателен: Задух, суха кашлица, бронхоспазъм.
• кожа: Повишено изпотяване, косопад, фоточувствителност.
• имунната система: Алергични реакции, придружени от сърбеж, уртикария, ангиоедем.
• кръв: Ускорено СУЕ, еозинофилия, промени в електролитния състав, повишена урея, триглицериди, холестерол, понижена глюкозна поносимост.
• Двигателната апарат: Болки в мускулите и ставите, артрит, подагра, обостряне на съществуващ.

Противопоказания

абсолютната:

• Лизиноприл собствен начин на мислене;
• Наследствен непоносимост към лактоза, лактазна недостатъчност;
• Ангиоедем, след като други АСЕ инхибитори;
• Възраст до 18 години.

относителният:

• Хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
• Двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек;
• Хипотонията;
• Първичен алдостеронизъм;
• Тежко бъбречно увреждане;
• Нарушаването на медуларен хематопоеза;
• Дехидратация с многократно повръщане и диария;
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• Инсулт;
• диабет;
• Дифузни заболявания на съединителната тъкан.

Взаимодействие с други лекарства

• Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки - хиперкалиемия.
• Антихипертензивни лекарства (бета-блокери, блокери на калциевите канали, диуретици) - увеличаване хипотензивен ефект.
• Трицикличните антидепресанти, барбитурати, вазодилататори, фенотиазинови производни, етилов алкохол - увеличаване хипотензивен ефект.
• Агонисти, естроген, нестероидни противовъзпалителни агенти - намаляване на ефективността на Лизиноприл.
• на литиев лекарства - риска от литиева токсичност.
• Антиациди и холестирамин - депо Лизиноприл в червата.
• Antipodagricheskie лекарства, епинефрин, норепинефрин - намаляване на ефективността на тези лекарства.
• салицилати - увеличаване на токсични ефекти върху ЦНС.
• хипогликемични хапчета - намаляване на тяхната ефективност.
• хинидин - по-бавно елиминиране на лекарството.
• периферни мускулни релаксанти - укрепване на техните действия.
• сърдечни гликозиди - укрепване на токсичните странични ефекти на тези лекарства.
• метилдопа - риск от хемолиза.
• орални контрацептиви - инхибиране на техните действия.
• селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина - хипонатриемия.
• Цитостатици, алопуринол, прокаинамид - левкопения.
• златни препарати - зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония.

Бременност и кърмене

Прием Лизиноприл е противопоказан по време на бременност, особено през II-III триместър. Токсичния ефект на лекарството върху плода може да възникне хипотония, бъбречна недостатъчност, растеж череп кост, вътрематочна смърт на плода. Няма данни с изключение на проникването на Лизиноприл преминава в кърмата. Следователно, лекарството е противопоказан по време на кърмене.

съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30⁰С Срок на годност - 3 години. Лекарството се освобождава само с рецепта.