Бупропион

Бупропион (бупропион) (известен също като Wellbutrin (Wellbutrin), Zyban (Zyban), Voksra (Voxra), Budeprion (Budeprion), или Aplenzin (Aplenzin) - известен преди като amfebutamon) - и атипични антидепресанти лекарство за лечение на никотинова зависимост.

Бупропион е не-трицикличен антидепресант, който се различава от често предписваните (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs)) като основен фармакологичното му действие е селективното инхибиране на обратното захващане на норадреналин и допамин. Това селективно заловен допамин транспорт (DAT), но основната терапевтичен ефект се дължи на инхибиране на обратното захващане на норепинефрин.

Той действа като антагонист на никотиновия ацетилхолинов retseptorov.Bupropion принадлежи към химичен клас Psychoanaleptics и други стимуланти в структурата и катинон диетилпропион, но като цяло - с фенетиламини.

Първоначално е бил разработен и се продават като антидепресант, бупропион се скоро доказа, че е ефективен при лечението на никотиновата зависимост. През 2007 г. той е назначен за повече от 20 милиона пъти, което я прави четвъртата честотата на предписване на антидепресанти на пазара в САЩ след сертралин, есциталопрам и флуоксетин.

Бупропион понижава гърчовия праг на главния мозък, неговата потенциална опасност да причини припадък стана широко известен най-скоро след влизането на пазара. Въпреки това, в съответствие с определяне на риска от гърчове дозата е сравнима с други антидепресанти.

Бупропион е антидепресант и е ефективно само по себе си и като спомагателно средство при недостатъчни ефективност първа линия антидепресанти (SSRIs). За разлика от много други антидепресанти, бупропион не предизвиква повишаване на теглото или сексуална дисфункция.

история

Бупропион е изобретен от Нариман Мета в компанията Бъроуз Уелкъм (днес от GlaxoSmithKline) през 1969 г., а през 1974 г. той получава патент е било позволено SShA.Bupropion FDA (USA) за използване като антидепресант 30 декември 1985 и влезе на пазара с търговска марка Wellbutrin (Wellbutrin).

доза, обаче, след многократни случаи на епилептични припадъци, причинени от приемане на производителя препоръчват (400-600 мг), лекарството е изтеглен от пазара през 1986 година. След това, беше установено, че рискът от епилептичен припадък зависи от дозата, след което бупропион отново одобрено за използване в 1989 с максималната препоръчителна доза от 450 мг на ден.

През 1996 г. FDA одобри продължителна формула на бупропион Wellbutrin SR, предназначена за приемане два пъти на ден (за разлика от трикратния приемане на оригиналната версия на Wellbutrin). През 2003 г. FDA одобри още по-продължителна формула, наречена Wellbutrin XL, предназначени за еднократна прием на ден. Wellbutrin SR и XL се предлагат като генеричните лекарства в САЩ и в Канада само опция SR се разпространява под формата на генерични лекарства. През 1997 г., бупропион е одобрен от FDA за използване като лекарствено средство за лечение на никотинова зависимост под търговската марка Zyban (Zyban). През 2006 г. Wellbutrin XL също е одобрен за лечение на сезонната депресия.

терапевтична употреба

пристрастяване към никотин

Бупропион намалява тежестта на никотин оттегляне и свързани симптоми на отнемане. След 7 седмици лечение 27% от пациентите, лекувани с бупропион съобщава, че отказване от тютюнопушене е проблем за тях. В плацебо групата - 56% от пациентите. В същото проучване, 21% от пациентите в групата, които са се бупропион, маркирани промени в настроението, срещу 32% в групата на плацебо.

Приемът бупропион продължава от 7 до 12 седмици, през които пациентът не трябва да пушат в продължение на 10 дни. Бупропион почти удвоява вероятността за отказване след три месеца. Една година след приема на лекарството, устойчиви отказване от тютюнопушене в групата на бупропион е един и половина пъти по-висока, отколкото в група platsebo.Kombinirovanny бупропион и никотин лечение не води до повишаване на степента на отказване.

В директно сравнение, варениклин (Chantix) и бупропион показа добри резултати последно: след една година, нивото на постоянните откази на тютюн е била 10% при плацебо, 15% за бупропион, и 23% за vareniklina.Bupropion забавя наддаване на тегло, че често се случва в първите седмици на отказване от тютюнопушене (след 7 седмици в групата на плацебо, средна наддаване на тегло е 2,7 кг в сравнение с 1,5 кг в групата на бупропион). С течение на времето, обаче, този ефект изчезна (след 26 седмици и в двете групи средното нарастване на тегло е 4,8 кг).

сексуална дисфункция

Бупропион - един от малкото антидепресанти, които не причиняват сексуална дисфункция. Както се вижда от проучвания на психиатри, той е предпочитаният наркотик за лечение на сексуална дисфункция, причинена от прием на SSRIs, въпреки че такова предимство не е svidetelstuet за получаване на одобрение от FDA.

Тридесет и шест процента от психиатри предпочитам превода на пациенти с нарушена сексуална функция, причинени от приема на СИОПС на бупропион, и 43% от бупропион е предписано в допълнение към вече се предприемат проучвания preparatu.Suschestvuyut, доказващи ефективността на двете podhodov- повечето от значителното подобрение на сексуалната функция сексуалното желание и оргазъм.

В случай на комбинирана терапия, за да се постигне подобряване на състоянието на пациента до получените SSRI необходимо да се добавят не по-малко от 200 мг на ден бупропион, тъй като добавянето на 150 мг на ден не е постигната статистически значим резултат в сравнение с плацебо.

Някои проучвания показват, че бупропион също подобрена сексуалната функция при хора, които не страдат от депресия. В пол съвпадащи двойно-сляпо проучване на 12-седмичен курс на бупропион е 63% от пациентите оценяват тяхното състояние като "подобрен" или "значително подобрение", срещу само 3% от пациентите в групата с плацебо. Две проучвания, едното от които е извършена с използването на плацебо, демонстрира ефективността на бупропион за жени с понижено либидо, с значително подобрение в възбудимост, оргазъм и цялостното удовлетворение.

Също бупропион се показа много обещаващо за лечение на сексуална дисфункция, индуцирано от химиотерапия за рак на гърдата, както и orgazma.Takzhe дисфункция, както в случая на лечение на заболявания на сексуалната функция, причинена от лечение SSRI необходимо да се използва бял висока доза (300 мг): рандомизирано проучване като се използва по-ниска доза (150 мг) не е в състояние да открива значителна разлика между бупропион, сексуална терапия или комбинирана терапия. Бупропион не влияе на сексуалната функция на здрави мъже.

прекалена пълнота

Скорошно мета-анализ на лекарства за лечение на затлъстяване са събрани от три проучвания бупропион проведено с плацебо и с двойна метод spepogo. Този анализ потвърждава ефективността часова 400 мг бупропион на ден за лечение на затлъстяване. По време на период от 6 - 12 месеца средната загуба на тегло в групата, третирана с бупропион е значително по-голямо (4.4 кг), отколкото в групата с плацебо (1.7 кг).

Същото проучване показва статистически идентични резултати загуба на тегло по време на приема на бупропион и при прием на други лекарства, доказани за намаляване на теглото, като сибутрамин, орлистат и диетилпропионов. В момента провежда проучвания относно въздействието на затлъстяване е комбинацията на бупропион с зонисамид (Empatic) и бупропион с налтрексон (Contrave).

депресия

Клинични проучвания за сляп метод на двойно с плацебо потвърждават ефикасността на бупропион при лечение на клинично depressii.Sravnitelnye клинични проучвания са показали еквивалентността на бупропион, и сертралин (Zoloft), флуоксетин (Prozac), пароксетин (Paxil) и есциталопрам (Lexapro) като антидепресант.

Последните проучвания показват значително по-висока скорост на освобождаване на бупропион, отколкото за венлафаксин (Effexor) .В разлика от други антидепресанти, с изключение на миртазапин (Remeron), мапротилин (Ludiomil) и тианептин (STABLON), бупропион не предизвиква сексуална дисфункция и риска от сексуална страничен реакции, които не се различават от тези на плацебо.

лечение бупропион не е придружено от увеличаване на теглото patsienta- срещу края на всеки клинични проучвания, които сравняват ефекта на бупропион с плацебо или с други антидепресанти, бупропион група с по-ниска средно тегло. Бупропион е по-ефективен от SSRIs в подобряване на симптомите и умора хиперсомния при пациенти, страдащи depressiey.V сравнителни изследвания на мета разкри скромен предимство пред СИСТ бупропион при лечение на депресия с тревожност високо, докато при лечението на депресия с средно и ниско тревожност лекарства са равностойни , Wellbutrin SR в таблетки по 150 мг

Според някои проучвания, едновременното приложение на SSRI и бупропион са предпочитана стратегия за лечение на пациенти, които не са отзивчиви към SSRIs. Например, комбинация от бупропион и циталопрам (Celexa) е наречен по-ефективен от преминаване към друг антидепресант. Добавянето на бупропион към SSRIs (предимно флуоксетин или сертралин) води до значително подобрение в 70-80% от пациентите са имали частичен чувствителност към първа линия антидепресанти.

Бупропион подобрена "жизненост" на пациенти, потиснатата SIOZS- рецепция също бележи подобрение на настроението и мотивацията, както и известно подобрение в когнитивните и сексуални функции. качеството на съня и нивото на тревожност в повечето случаи не са се променили. D Проучването STAR *, пациенти, резистентни към tsitlopramu (Celexa) се получават на случаен принцип разпределение заедно с него бупропион или буспирон (Buspar). Около 30% от пациентите в двете групи постигане на ремисия.

Въпреки това, комбинацията от бупропион дава най-добри резултати в оценката на самите пациенти и по-добри толерирани от тях. Авторите заключават, че "... тези данни показват, че комбинацията от бупропион с удължено освобождаване с циталопрам се осигури по-благоприятен изход от комбинацията на буспирон с tsitotalopramom." Същото проучване показва по-висока вероятност за опрощаване в случай на назначаване на устойчивост на пациенти циталопрам комбинацията от циталопрам бупропион, в сравнение с проста преход към бупропион (30% срещу 20%).

безпокойство

Бупропион показа известен успех в лечението на социална фобия и тревожност, които съпътстват депресия, но не и паническо разстройство с агорафобия. Неговият потенциал при лечението на тревожност е сравнима със сертралин и доксепин. Въпреки това, при някои пациенти, бупропион може да предизвика възбуда, особено при високи дози, и често, като метилфенидат, - аларма.

синдром на дефицит на вниманието и хиперактивност

Въпреки хиперактивно разстройство с дефицит на внимание (ADHD) не е определена болест, тя определя ефикасността на бупропион при възрастни с ADHD. Takzhe има много положителни резултати от независими проучвания и други неконтролирани проучвания buproipona действие на ADHD юноши.

Въпреки това, в най-голямото проучване на дата, двойно-слепи проучвания, проведени от GlaxoSmithKline, резултатите са били смесени. Агресивност и хиперактивни учители оценка значително се променили към по-добро в сравнение с плацебо при разлика от лекарите и родителите не откриват разлика между ефекта на бупропион и плацебо.

Ръководство за лечение на ADHD Американската академия по детска и юношеска психиатрия от 2007 г. се отнася до факта, че ефективността на бупропион е "много по-слаб" от FDA одобрени лекарства. Нейната ефективност може да бъде и "... много по-малко от одобрени активни вещества ... Поради тази причина лекарите препоръчват разумен поведенчески (поведенчески) терапия, вместо да се пристъпи към лекарства от втора линия."

По същия начин, здравеопазване ukazaniyaDepartamenta Тексас от 2006 г. предлага да се обмисли бупропион и трициклични антидепресанти са лекарства на четвъртия ред, след прилагането на две различни стимуланти и атомоксетин (Strattera).

Неочаквани резултати дадоха процес на бупропион за превенция на тютюнопушенето сред подрастващите с ADHD. Тийнейджъри, които взеха бупропион, започнали да пушат с вероятност по-голяма от два пъти спрямо групата на плацебо, което е показател в близост до статистически значима. Въпреки това, тъй като все още не е достигната степен на статистическа значимост, разликата се признава случаен.

По този начин, това изследване не показва връзка между приемането на бупропион и поява на пристрастяването към тютюнопушенето. В същото време, подгрупата от пациенти, приемащи stmulyatory заедно с бупропион (или плацебо) показва пет пъти по-нисък риск от започва да се пуши.

други приложения

Бупропион е бил одобрен от FDA, за да се преодолее сезонно афективно rassroystv. Според някои независимо изследване изследвания и пилотен извършва от производителя, бупропион понижава възпалителен медиатор TNF и могат да бъдат полезни при лечението на автоинфламаторни заболявания като болест на Крон и псориазис.

Правилно контролирани проучвания за бупропион не се провеждат в болестта на Паркинсон. През 1984 г. беше проведено от производителя на бупропион малък изследване, което показва, че комбинацията на бупропион и карбидопа или леводопа подобрена паркинсоновите симптоми в десет от двадесет patsientov- но често се проявява странични ефекти като гадене и повръщане.

Американската психиатрична асоциация отбележи, че няма доказателства в подкрепа на който и да е антидепресант от гледна точка на терапевтична ефикасност при пациенти с болестта на Паркинсон усложнява от депресия. "

Има значителни разногласия по въпроса дали да се добави към лечението на пациенти с биполярна депресия, антидепресанти, включително бупропион, като стабилизатори на настроението.

Бупропион, както и други антидепресанти, не е ефективен при лечение на хронична болка в гърба. Въпреки това, е намерено изненадващо висока ефикасност при лечението на невропатична болка.

Противопоказания

GlaxoSmithKline съветва да не се предписва на бупропион хора, страдащи от епилепсия, или по други причини в състояние на намален праг изземване на готовността на мозъка, като например отказ или синдром на бензодиазепин оттегляне, анорексия невроза, булимия, или тумор на мозъка в активно състояние. Също така се избягва употребата на бупропион лица, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори).

При преминаване от МАО-инхибитори на бупропион почистване е необходимо да се запази в продължение на две седмици между preparatami.Informatsiya в назначаване на наркотици, одобрен от FDA, той препоръчва да предупреди пациенти с увреждане на черния дроб, тежко бъбречно заболяване и тежка хипертония, както и деца, юноши и млади хора, защото на симптомите високорискови склонност към самоубийство.

Според ретроспективно описание клинични наблюдения, публикувано през 1993 година лечение бупропион може да доведе до увеличаване нервен тик при деца с ADHD и съпътстващо синдрома на Турет. е проведено по-нататъшно проучване на тези странични ефекти.

страничен ефект

Епилептичен припадък се най-значителните странични ефекти на бупропион, той стана причина за оттеглянето на лекарството от пазара. Опасност от припадък е силно зависим от дозата на лекарството: 0.1% при получаване 100-300 мг бупропион, 0.4% в 300-450 мг, и 2% при 600 мг. За сравнение, рискът от припадъци в средата на цялото население е 0.07-0.09%.

Рискът от припадък за други антидепресанти е както следва: 0.1-0.6% за имипрамин зависи дозиране 0-0,06% за амитриптилин зависи дозиране klomipramina- 0.5% до 0.4% за maprotilina- и 0.2% за флуоксетин и флувоксамин. Опитите с мишки показват, че увеличената вероятност на епилептичен припадък е основен страничен ефект на продължително използване на група от антидепресанти назад инхибитори на трансфер, норепинефрин, като имипрамин, дезипрамин и ребоксетин.

Клиничната депресия себе си е фактор за увеличаване на вероятността за изземване в два до седем пъти от средния за страната naseleniyu- в светлината на това, по-горе статистика показват, че ниските и средни дози антидепресанти, включително бупропион, всъщност може да има анти-конвулсивно действие.

Официалните инструкциите за употреба, съдържа позоваване на факта, че при някои пациенти, когато правите бупропион наблюдава
хипертония, често тежка, независимо от това дали се наблюдава при пациент преди лечението. Този страничен ефект се наблюдава при по-малко от 1%, почти съответства на честотата при получаване на плацебо.

В групата на сърдечни пациенти с депресия, висока доза на бупропион (400-500 мг / ден) води до увеличаване на систоличното кръвно налягане, но няма ефект върху сърдечната честота. При доза намалява до 300 мг / ден, статистически значителни отклонения в кръвното налягане и сърдечната честота се забелязват при пациенти (независимо от това дали те са били преди лечение със сърдечни проблеми).

В изследователски приложения на бупропион за лечение на ADHD е увеличение на систоличното кръвно налягане от 6 мм живачен стълб. Чл. и сърдечната честота от 7 удара в минута (това е статистически значима промяна). Едно проучване на пушачите хоспитализирани със сърдечни проблеми, посочва увеличение в броя на сърдечно-съдови инциденти с 1.5 пъти в групата, лекувана с бупропион, за разлика от групата на плацебо, което е недостатъчно за признаването на тези данни, за да е статистически значима. Това е съобщено за повишаване на кръвното налягане.

Въпреки, че сърдечно-съдовата дейност на бупропион се счита за много мека, не се препоръчва при пациенти, които имат проблеми със сърцето - сигурност сравнение заявление бупропион със СИСТ (като сертралин и флуоксетин, има превантивни ефекти след миокарден инфаркт), че не е в полза на бупропион.

Повече от 7600 доклади за предполагаеми странични ефекти на бупропион, получени в рамките на две години след агенция MHRA, английската управител на лекарства, одобрени за използването на бупропион в Обединеното кралство. През този период на зависимостта от никотина бупропион са лекувани около 540 000 души.

MHRA получила 60 съобщения за ""подозрителен" [Както в доклада MHRA] нежелани реакции към Zyban фатално. " Агенцията е установила, че "в повечето случаи може да се обясни с вътрешното състояние на жертвите. Това е в съответствие с голям (9300 пациенти) изследване на безопасността на бупропион, са показали, че процентът на смъртност сред пушачите, които взеха бупропион, не по-високо от естественото ниво на смъртност сред пушачите на същата възраст.

Има и отделни съобщения на други странични ефекти на бупропион. Описани три случая на чернодробна токсичност, че е незначително за такова широко използван лекарство. Литературата описва само случай клиторна приапизъм (clitorism).

В сравнение с плацебо-често срещащи странични ефекти на бупропион (с удължено действие, SR) нарича: сухота в устата, гадене, безсъние, тремор, прекомерно потене и тинитус (шум в ушите). В този случай, причината за прекъсване бупропион често стават обрив (2.4%) и гадене (0.8%).

Провокация самоубийство и други психиатрични странични ефекти

American Management под контрола на качеството на продуктите и лекарствата (FDA) изисква опаковките на антидепресанти, включително бупропион, е бил поставен в една черна кутия предупреждение (инж. Предупреждение Черната кутия), че лекарството може да доведе до склонност към самоубийство при пациенти на възраст под 25 години. Това предупреждение се основава на мащабни статистически анализ на направено от FDA, което установи, двукратно увеличение на склонност към самоубийство при деца и юноши, както и polutorakratnoe - млади хора на възраст 18-24 години.

В клинични проучвания, склонност към самоубийство и суицидно поведение са рядкост. За да се получат статистически значими резултати, FDA в анализа на горепосочените резултати, събрани 295 изследвания на 11 различни анти-депресанти. Ако разгледаме поотделно статистиката на бупропион и девет други антидепресанти, техните резултати не се различават от резултатите, получени при вземането на плацебо. Само флуоксетин намали появата на склонност към самоубийство.

В назначаването на бупропион в лечението на никотиновата зависимост суицидно поведение се среща по-често. Според Database преглед Cochrane 2007 г., един милион предписания на бупропион четири случаи на самоубийство, а в Обединеното кралство на 10 000 назначенията на бупропион в лечението на никотиновата зависимост, има един случай на склонност към самоубийство. В заключение, прегледът заключава:

"Въпреки, че отчетените самоубийствата и смъртните случаи по време на приема на бупропион, а това не е достатъчно основание да се смята, че те са причинени от бупропион"

Две години по-късно, на FDA издадени здравен препоръки, което предупреждава, че назначаването на бупропион и варениклин за лечение на никотинова зависимост трябва да се разглежда докладите за необичайни промени в поведението, възбуда и увеличаване на враждебност.

Някои пациенти се чувстват депресирани, влошаване на депресивно състояние, те имат една мисъл за самоубийство, смърт, там дори се опитва да се самоубие. препоръките на FDA на базата на изследването на лекарства за лечение на никотинова зависимост продажби след мащаб (след пускане на пазара). В това проучване, са събрани 153 съобщения за самоубийство странични ефекти valenikrina за първата година от продажбите и 75 съобщения за бупропион за повече от десет години на своето присъствие на пазара. За никотинови лепенки не показват връзка с появата на самоубийство.

Един от най-редките странични ефекти на бупропион е мания. Официалните инструкции на лекарството се казва: "Смята се, (макар и не потвърди сериозни изследвания)", че ако депресията всъщност е първият признак на биполярно разстройство, лечението й антидепресанти, включително бупропион, може да доведе до мания.

По-новите данни показват, че комплекс настроение стабилизатор терапия с добавяне на нови антидепресанти, включително бупропион не причинява мания по-често от добавянето на плацебо. Освен това, рискът от мания с добавянето на бупропион и сертралин на стабилизатор на настроението е два пъти по-ниска, отколкото при добавянето на венлафаксин.

Също така, както с много антидепресанти, се очаква, че страничните ефекти на бупропион могат да бъдат аларма. Въпреки това, колко често се случва и колко силен може да бъде нащрек, за да се установи.

Някои изследвания показват, че бупропион има смущаващи ефект подобен на този на SSRIs, докато други показват повишен риск от крайно безпокойство (акатизия) до 13.9%, или три пъти по-голяма от тази на сертралин.

Психотични симптоми при използване на бупропион са рядкост. Тези симптоми включват: налудности, халюцинации, параноя и объркване. Често, за да се намали или премахне тези симптоми може да намали дозата на лекарството, наричайки ги, или да го отмени.

В много случаи описанието на психотични симптоми се дължат на фактори, като например:

• пациенти в напреднала възраст,
• биполярно разстройство и психоза в историята,
• получаване на други лекарства, например литиев и бензодиазепини.

Повечето изследователи приписват появата на психоза допаминергично действие бупропион.

В някои случаи, рязкото спиране на бупропион прием причинява синдрома, проявява в дистония, раздразнителност, безпокойство, мания, мозъка и други bolyah.Instruktsiya препоръчва постепенно намаляване на дозата на лекарството за лечение на сезонно афективно разстройство, но в края на лечението на пристрастяване към никотин постепенно намаляване на дозата е необходимо.

свръх доза

Предозирането на бупропион имаше силен клиничен ефект при около една трета sluchaev.Nablyudalis следните simtomy: синусова тахикардия, хипертония, сънливост, летаргия, раздразнителност, гадене и повръщане, и по-специално - делириум и изземване. По-рядко срещани симптоми като слухови и зрителни халюцинации, кома, и тези промени в ЕКГ като нарушение на и аритмия.

В повечето случаи, приемането на една или две таблетки от децата не причинява никакви симптоми. В юноши и възрастни, дозата на бупропион 600 мг / ден увеличава риска от нападение от десет пъти. В едно проучване, свръхдоза бупропион се предполага въз основа на вероятността от атака срещу дозата preparata- някои пациенти, които приемат повече от 4,5 грама може да изпита изземване и почти всички от пациентите, които приемат повече от 9 грама имали припадъци.

Няма специфичен антидот за bupropiona- показано поддържаща терапия, проследяване да се гарантира, че дишане беше спокойно и равномерно, и предотвратяване изземване чрез интравенозно прилагане на високи дози бензодиазепини или барбитурати, бензодиазепини, ако припадък-зависими. Нормализирането на работата на стомаха в универсален и аспирация не е важно, но се препоръчва активен въглен.

В случай на бупропион с продължително освобождаване, показани zheludka.Toksicheskie перални ефекти могат да се проявят със закъснение, и припадък може да се появи в рамките на 32 часа след предозиране. След Препоръчва терапията електроенцефалографски наблюдава в продължение на 48 часа.

Бупропион предозиране рядко фатален, въпреки че са докладвани такива случаи. Смъртните случаи са свързани най-вече с много голямо предозиране и са причинени от метаболитна ацидоза и хипоксия като усложнения на епилептичен статус, свързани със сърдечната недостатъчност.

Публикува доклад за случай на успешно лечение на рефрактерна сърдечна недостатъчност, причинена от свръхдоза на бупропион и ламотрижин липидната спасение.

Opredeljaemost в биологични течности

Бупропион може да бъде количествено в кръв, плазма и серум за наблюдение на терапевтичната употреба, се потвърди диагнозата, в случай на отравяне и аутопсия.

Лекарството е нестабилен в биологични течности при стайна температура, така че доставката на биоматериал за анализ трябва да се извършва в охладен състояние.

механизъм на действие

Бупропион е инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин. Неговият потенциал за инхибиране на обратното захващане на допамина почти два пъти по-висока от потенциалния обратното захващане noradrenalina.Deystvie бупропион не може да бъде разбрана, без да разбират неговия метаболизъм, тъй като попадне в организма, той бързо се превръща в няколко метаболити на различни действия.

Независими изследвания на позитронна емисионна томография на мозъка на пациента показват, че бупропион и неговите метаболити включват 6-22% активен допамин транспорт (DAT) и съгласно GlaxoSmithKline изследователи - от 12 до 35%. За да се признае инхибирането на обратното захващане на допамин основен механизъм на действие на бупропион, необходимо е, че степента на инхибиране на DAT е над 50% (по аналогия с инхибитори на обратното захващане на серотонина). От друга страна, за да се постигне еуфория и потенциални опасности, като изисква активиране на 65% DAT или повече.

Въпреки това, последните изследвания показват, че допаминът се инактивира на обратното захващане на норепинефрин в предния кортекс, където необходимостта от активен транспорт на допамин, като по този начин бупропион може да увеличи невротрансмисиите на допамин в тази част на мозъка, която може да бъде едно от възможните обяснения за всяка допълнителна допаминергичните действие.

Бупропион не инхибира моноаминооксидазата или обратното захващане на серотонина. Въпреки това, ние знаем, че косвен ефект подобрява храненето серотонергично невроналната активиране на обратен поток норепинефрин. Бупропион също така е показано, че е неконкурентен? 3? 4 никотин антихолинергично. процент инхибиране? 3? 4 рецептори е добре корелирани с намалена самостоятелно приложение на морфин и метамфетамин плъхове и евентуално съответните бупропион действие заедно с никотин. Препаратът се доставя под формата на рацемични смеси, активността на отделните енантиомери не се различават един от друг.

Две проучвания на действие на бупропион, в зависимост от нейната химична структура (на английски: SAR) бяха проведени 2009-2010.

Фармакокинетика

Основните метаболити на бупропион.

Бупропион се метаболизира в черния дроб. Това има няколко активни метаболити: R, R-gidroksibupropion, S, S-gidroksibupropion, трео и еритро gidrobupropion gidrobupropion което допълнително метаболизира до неактивни метаболити и се отделя чрез бъбреците.

Фармакологични данни бупропион и неговите метаболити са представени в Таблица 1. Известно е, че бупропион слабо инхибира? 1 адреноцептор, с 14% от потенциала инхибирането на обратното захващане на допамин и Н1 рецептори с потенциал 9%.

Биологична активност на бупропион голяма степен се определя от неговите активни метаболити, по-специално S, S-gidroksibupropionom. GlaxoSmithKline разработен този метаболит като отделно лекарство, наречено radafaksin но спря разработването през 2006 г. се дължи на "неблагоприятната оценка на риска / доходността."

Бупропион се метаболизира в gidroksibupropion използване CYP2B6, изоензим семейството на цитохром P450. Алкохолът води до увеличаване на броя на CYP2B6 в черния дроб, както и при пациенти, които имат опит с алкохол бупропион се метаболизира по-бързо.

Механизмът на образуване на еритро-и трео-gidrobupropiona gidrobupropiona не е изследван, но вероятно се осъществява чрез ензим редуктаза карбонил група. Метаболизмът на бупропион изключително variativen: ефективна доза на бупропион, смилаеми пациенти получават същото количество от лекарството може да варира от 5.5 пъти (на полуживот (t1 / 2) на лекарството варира от 3 до 16 часа) и за gidroksibupropiona разлика може да достигне 7.5 пъти (t1 / 2 = 12 до 38 часа).

Въз основа на тези констатации, някои изследователи настояват за постоянно наблюдение на съдържанието на бупропион и gidroksibupropiona кръв.

Има значителна разлика между видовете метаболизма на бупропион, човешкия метаболизъм е най-подобен на метаболизма на морско свинче. Специално внимание трябва да бъде, когато екстраполира за човешките резултатите от експерименти върху плъхове, тъй gidroksibupropion, основният метаболит на човека, плъхове напълно отсъства.

Има две свидетелства за фалшиво положителни резултати от изследвания на урината за амфетамини, взети от пациенти, лекувани с бупропион. Вероятно този резултат се дължи на факта, че подобна структура като амфетамин фенилетиламин са метаболити на бупропион - еритро- и трео gidrobupropion gidrobupropion. Над задълбочени последващи тестове са отрицателни.

Взаимодействие с други лекарства

Тъй като бупропион се метаболизира в gidroksibupropion ензим CYP2B6, става възможно да взаимодействат с CYP2B6 инхибитори: лекарства, като например пароксетин, сертралин, норфлуоксетин (флуоксетин активен метаболит), диазепам, клопидогрел и орфенадрин. Очакваният резултат от използването им ще се увеличи на концентрацията на бупропион кръв и намаляване gidroksibupropiona.

Обратният ефект (намаляване и увеличаване gidroksibupropiona бупропион) може да се очаква при използване активатори CYP2B6, като kakkarbamazepin, клотримазол, рифампицин, ритонавир, жълт кантарион и други.

Gidroksibupropion (но не бупропион) се е инхибитор на CYP2D6, както и субстрата за този ензим. Когато се прилага бупропион показва значително увеличение на концентрацията на някои лекарства, метаболизирани от ензима CYP2D6 на (Венлафаксин и дезипрамин, декстрометорфан, но не флуоксетин или пароксетин).

Бупропион понижава поради изземването porog- изисква изключително внимание при предписване на бупропион с други лекарства, в същото време, но също така намалява, като антипсихотици, теофилин, стероиди и някои трициклични антидепресанти.

Комбинирането на бупропион с никотин-заместваща терапия може да доведе до повишаване на кръвното налягане, като такава комбинация не е по-ефективен от самия никотин пластир или бупропион, използването на такава комбинация не се препоръчва.

Инструкции за употреба на лекарството препоръчва минимизира консумацията на алкохол, защото понякога бупропион намалява алкохол толерантност, и поради увеличената консумация на алкохол може да доведе до намаляване на мозъка конвулсивен праг. Ограничен проучване GlaxoSmithKline, е показал, че бупропион (100 мг) може да противодейства на проявите на субективно възприемане на малки дози алкохол (16-32 мл, малко по-малко от 1-2 стандартна доза, приета в Съединените щати (т.нар «питие")).

Доброволците, които са участвали в проучването, отбелязват чувство на трезвост, умствена яснота и намаление на депресия. Бупропион също намалява отрицателното въздействие на алкохол на грижи. Комбинирането Бупропион (100 мг) и две дози от алкохол повишава сърдечната честота на шест удара в минута - увеличението е статистически значима.

Наличност и дозирани форми

Бупропион като марка и генерични, наличен в таблетки в три форми, всяка от които е хидрохлоридна сол: незабавно освобождаване (Wellbutrin), дългодействащ (Wellbutrin SR), и разширена със забавено освобождаване (Wellbutrin XL или XR).

На английски език, "продължително действие» (забавено освобождаване) и "разширен забавено действие» (форми с удължено освобождаване) обикновено са взаимозаменяеми, но в този случай Wellbutrin SR се приема два пъти на ден, а Wellbutrin XL - веднъж на ден.

Не всички генерични продукти са в съответствие с посоченото име и фармакопеята на САЩ изисква всички дългодействащи лекарства (включително родово Wellbutrin SR) са имали отпечатък върху етикета «удължено освобождаване задачите», това е подведени потребителите и води до медицински грешки. GlaxoSmithKline не препоръчва да смаже таблетки SR.

Merck Company показва, че Wellbutrin SR таблетки счупване 150 мг намалява появата на максимална концентрация на лекарството в кръвта, но продължителен ефект на лекарството е запазена. Разширен дългодействащ форма на бупропион хидробромид е бил одобрен от FDA през април 2008 г.. До пазара на лекарството под търговското наименование влезе Aplenzin (Aplenzin).

Двама уважавани издания в областта на храните и хранителни добавки, ConsumerLab.com и Народна Аптека, 11 октомври 2007, публикувани резултатите от сравнително изпитване на различни марки на бупропион. Народна Аптека е получила многобройни съобщения за увеличаване на странични ефекти и намаляване на терапевтичния ефект на родово бупропион, и той наредил ConsumerLab.com лабораторно изследване на тези лекарства.

Тестване е показала, че "една от няколко генерични версии на Wellbutrin XL 300 мг, се предлага на пазара под марката Budeprion XL 300 мг, в лаборатория не работи като оригиналната марка preparat.Upravlenie от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) проведе свое собствено разследване жалби на потребители и заключили, че Budeprion XL е еквивалентно на Wellbutrin XL по отношение на степента на бионаличност на бупропион и неговият основен активен метаболит - gidroksibupropiona. В FDA също така отбеляза, че случайни естествени промени в настроението е най-вероятното следствие от задълбочаване на депресията след преминаване от Wellbutrin XL да Budeprion XL.

Бупропион е получил разрешение за използване във Франция, 3-ти август 2001, само като лекарство за лечение на никотинова зависимост, като максималната дневна доза от 300 мг-и само с продължително действие. В началото на 2007 г., бупропион е лицензирана в Холандия за използване при лечението на депресия при възрастни и GlaxoSmithKline очаква последващо одобрение и в други европейски страни.

вероятността от злоупотреби

Според правителството класификацията на САЩ за психиатрични лекарства, бупропион не е опасно ( «не-злоупотребено»), или има нисък потенциал за злоупотреба опасност. Въпреки това, при изпитванията върху животни (плъхове и маймуни катерица) се наблюдава независими автоматизирани интравенозни бупропион животни, които могат да показват потенциал за злоупотреба. Въпреки това, значителна разлика между видовете от бупропион метаболизъм, по-специално между плъхове и хора, прави спорна екстраполация.

Две проучвания на наркомани показват, че субективната ефект на бупропион е значително различен от амфетамин. Здрави доброволци обучени да се прави разлика между плацебо амфетамин, амфетамин идентифицира като: бупропион (400 мг) в 20% от случаите, плацебо 10% от случаите и метилфенидат (20 мг) - 75% от случаите.

Те също така съобщи, усещане за бодрост, емоционално възстановяване, енергия и ускорение, което съответства на общите стимулиращи свойства на бупропион. За разлика от амфетамин, субектите nebylo "удоволствие на наркотици" и отбелязват желанието за повторно приемане на лекарството. Сравнявайки бупропион SR (150 мг) и кофеин (178 мг) демонстрира, че кофеинът има голям потенциал за злоупотреба, тъй като употребата му е описан като приятен и "по-висок", отколкото тази на бупропион.

Има четири доклади за злоупотреби, бупропион в медицинската литература. Три случаи, описани тийнейджъри, смлян и инхалаторни през носа, два от тези случаи доведе до припадъци. В друг случай, тийнейджър поглъщане бупропион, като се има предвид, че стимулант. Статия за злоупотребата с наркотици в затворите споменава бупропион като един от психотропни лекарства и зависимост затворници.