Изследване откри nongenetic механизъм на развитие на рак

Изследване на рак на яйчниците установено, че злокачествени тумори могат да бъдат причинени от дисбаланс на само един протеин в клетките.

Откриване е голямо постижение, тъй като към днешна дата, като основната причина за почти всички видове рак разгледа генетично отклонение.

Микрография на муцинозни овариални тумори на ниско злокачествен потенциал: проста муцинозен епител (вдясно) и муцинозен епител с psevdorassloeniem (вляво)

Проучването, публикуван на 27 юли, 2015 г. в списание Oncogene, показва, че дисбаланса на протеин е мощен прогностичен инструмент, което показва, че пациентите са склонни да дали има или няма отговор на химиотерапия, както и дали туморът има тенденция да се разпространи и в други места на тялото.

Резултатите също отварят възможността за нови методи на лечение, насочени към откриване и предупреждение на опасно дисбаланс в клетки.

Водещият автор, професор Джон Ledburi, декан на Факултета по биологични науки в Университета на Лийдс професор механистични биология, заяви: "Има огромна инвестиция с определянето на последователността на човешкия геном с идеята, че ако ние взимаме всички необходими генетичната информация, ние ще бъдем в състояние да предскаже дали сте или не сте предразположение към рак, и в крайна сметка да се използва точен подход, основан медицина, за да се създадат процедури. Нашето изследване показва, че генетичен скрининг не е достатъчно. "

Изследването, ръководено от учени от Университета в Лийдс и рака център Андерсън, Университета на Тексас, се фокусира върху "начини Акт» - сигнален път вътре в клетката, която контролира образуването на рак и неговото разпространение в целия организъм.

При нормални условия, клетката получава външни сигнали чрез рецептор, свързан с клетъчната стена (FGFR2 в това изследване). Резултатите от този стимул рецептора в клетката "включен". Това води до набирането на сигнални протеини и започването на Akt сигнален път, който е отговорен за клетъчно делене. В някои ракови клетки, този път е винаги. Конвенционалният подход за диагноза на рак ще се стреми генетична модификация рецептор (или назначени протеини), които могат да бъдат отговорни за поддържане състоянието на пътя на сигнала ON.

Новото проучване изследва изолираните раковите клетки без външна стимулация и е установено, че Akt сигналния път може да се активира без генетична модификация. Две протеини - АД 1 и Grb2 - конкурират за свързване с FGFR2. Относителната концентрация на тези протеини се диктува от един е в контакт рецептор. Когато преобладава АД 1, започва на сигналния път на Akt. По този начин, размерът на дисбаланс на двата протеина могат да доведат до клетъчна пролиферация и образуване на рак.

Д-р Zahra Timsah, университетски учен в училище по молекулярна и клетъчна биология в университета в Лийдс, който е водещ на тест в изследването, заяви: "Този конкурс за свързване с рецептора е неочакван начин за рак. Ние открихме, че клетки, които изчерпани Grb2, FGFR2 уязвими за свързване на рецептор АД 1, и тя започва неконтролирано разпространение. Увеличаване на броя на Grb2 елиминира този ефект и поддържане на нормалната дейност на FGFR2. Ние смятаме, че двата протеина се конкурират сравнително равномерно в нормални условия, и че случаите на свързване АД 1 позволява възпроизвеждане на полезни клетки. Когато протеини ще се стопят небалансирани, Plc 1 може да излезе извън контрол. "

Изследователите също така изследвали процеса в миши модел и са установили, че изчерпването на Grb2 да доведе до развитието на много тумори в непосредствена близост до първичния тумор, което показва, че дисбаланса на протеин може да играе роля в метастаза - разпространението на рак в тялото. Това има смисъл, тъй като АД 1 може да играе роля в увеличаването на движението на клетките.

Накрая, изследвали дали прогнозираната дисбаланс между Grb2 и 1 АД прогресия на пациенти с рак на яйчниците. Измерване на нивата на протеин в тъканта на пациенти с последващ анализ на базите данни на клинична информация от Atlas рак геном и други източници показва, че високи нива на Grb2 във връзка с АД 1 и FGFR2 са свързани със значително по-добра прогноза от повишени нива АД 1.

Статистиката показва, че само 40% от пациентите с благоприятен баланс са живи 7 години след вземането на пробите. По-малко от 10% от пациентите с високи нива АД 1 и FGFR2 места за свързване на оцелели същия период от време.

Професор Ledburi заяви: "От гледна точка на пациента, важната констатация е, че тези протеини са биомаркери. Те могат да предоставят информация на лекарите за това кой ще се възползват от лечение и, не на последно място, които не разбирам. По отношение на лечението, взаимодействието на протеините може да бъде добра терапевтична цел - можете, например, да се повлияе АД 1, за да се уверите, че не прелее клетката ".

Предишни изследвания подчертават, че корените на рак - на генетична мутация. Някои изследвания показват, че злокачествени заболявания възникват без генетични причини, например - поради епигенетични модификации belkov- обаче, това изследване показва, че сигнализиране през клетъчната стена може да възникне рецептори без активиране на рецептори, и следователно не-генетични причини могат да бъдат много важни за разбиране на рак у голям брой пациенти.

Изследователите в момента работят с лекари от Университета в Лийдс върху изучаването на същите механизми, както и в други форми на рак. Те също се изследва възможността, че други клетъчни рецептори могат да играят подобна роля в поддържането на FGFR2 онкогенна signalirovaniya без да се активира.