Проучванията при мишки могат да помогнат обясни съобщения за повишен риск от остеопороза и свързаните с нея фрактури при пациенти

Стомашна киселинност може да играе ключова роля в здравето на костите
Проучванията при мишки могат да помогнат обясни съобщения за повишен риск от остеопороза и свързаните с нея фрактури при пациенти, приемащи дългосрочни инхибитори на протонната помпа, които са сред най-широко използваните лекарства в света.

Изследователи от Института по Форсайт в Кеймбридж (Масачузетс), са установили, че на стомашна киселина помага на червата да абсорбират и предават на калция в костната система. Научно Рикардо Battaglino каза Med Page Днес, че поради рязкото намаляване на стомашната киселинност, инхибитори на протонната помпа (ИПП) блокират този процес.
Изследователите публикуват своите констатации онлайн 26 март брой на списание PLoS Genetics.
"Изследванията на нашата група и други учени предполагат, че основният източник на калций в кръвта не са кости, както сме свикнали да мислим, и червата," - казва Battaglino.

Snx10 ген недостатъчност, свързана с костни заболявания.

Battaglino и колегите му използват трансгенни мишки дефицитни Snx10 ген да се тества тази хипотеза. Глобалната недостиг Snx10 (sortingnexin 10) доведе до развитието на заболяването при мишки, симулиращи много рядко генетично заболяване при хора, характеризиращи се с абнормен костите и остеопороза, парадоксално, рахит.
Snx10 мутация на ген, който произвежда протеин, който взаимодейства с протонна помпа, наскоро бе установено, че играе ключова роля в 4% от автозомно-рецесивно остеопетрозис човек.
Наскоро публикувани проучвания са показали, че ендоцитоза (поглъщане на вещества от клетки) процес е много бедна на остеокласти дефицитни Snx10, заедно с развитието на извънклетъчния ацидоза, образуване на неравни граници и костната резорбция.
"Ние също така са установили, че Snx10 има висока експресия в епитела на стомаха, с мутации, водещи до високо рН и ниска разтворимост на калций" - изследователи пишат.
Единственият ефективен метод за лечение на остеопороза - трансплантация на костен мозък -не работи добре при деца с рахит, и те са склонни да умират в ранна възраст. Batagglino показва, че ген на мишката с отстраняването Snx10 обикновено живее само 2 или 3 седмици, и те се развиват тежка остеопетроза свързаното с минерализация дефект, което съответства на рахит.
Когато изследователите инжектират мишки с калциев глюконат дефицит Snx10, те са живели по-дълго. Това предполага, че този метод може да бъде ефективна част от клиничен подход към лечението Snx10 зависим ospeopetroza че е неизвестен досега.

Bone и система за производство на киселина може да са се развили заедно.

Изследванията също са получили повече доказателства за "общи молекулни механизми" за производството на киселина в стомаха и остеокластите.
«TreeFam, база данни на филогенетични дървета геноми на животни, които могат да се използват за генериране на изводи за еволюционната история на гени, показва, че Snx10 се появява за първи път в класа Osteichthyes (костеливата риба), - пишат изследователите. - киселина за производство на стомаха и разработени в костни риби. Това създава интригуваща перспектива киселина за производство на остеокласти система и стомаха разработен синхронно при гръбначно еволюция, като се използват същите гени. "
Въпреки, че това е само една хипотеза, Battagliano показва, че все повече и повече ясно, че различните системи на тялото са по-тясно свързани, отколкото се смяташе досега.
"Доскоро не беше признато, че скелетната система се управлява от много други системи, включително и на храносмилателния тракт и абсорбира в кръвния поток от червата на калций, необходим за много неща, включително формирането на костите", - каза Battagliano.
Фактът, че стомашната киселинност играе ключова роля в усвояването на калция и това регулаторен механизъм може да бъде нарушен, като инхибитори на протонната помпа, може да обясни механизма на наблюдаваните ефекти на терапията PPI на костта.
"Нашите открития подчертават връзката между стомашна киселина и абсорбцията на калций и ефектът му върху здравето на костите в общата популация, и да се създаде едно ново разбиране на механизма за регулиране на развитието на костите през стомашно-чревния тракт", - пише изследователите.
Откритието, че калциев назначаване частично намалява този ефект в трансгенни мишки показва, че това е потенциална терапевтична стратегия за намаляване на риска за костите.