Аналгин (аналгин) - инструкция, мнения за кандидатстване

Аналгин (Аналгин) - инструкция, мнения за кандидатстване
Съдържание:
Форма освобождаване
Описание на дозираните форми
Историята на изобретението на илидипирон
въведение
описание
Фармакокинетика
Други данни за фармакокинетиката на
обезболяващ ефект
Противовъзпалителен ефект
антипиретични ефект
спазмолитично действие
Други ефекти на илидипирон
подтискане на костния мозък
анафилактични реакции
кожни реакции
Ефекти върху стомашно-чревния тракт
Ефект върху дихателната система
Влияние върху сърдечно-съдовата система
Ефекти върху бъбреците
ефективност и / или толерантност Устойчивост ефекти
Клинично приложение на илидипирон
Използването на илидипирон при специални групи пациенти
Взаимодействие с други лекарства
селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина
сулфонилурея
Усилване на обезболяващ ефект
Взаимодействие с опиати
Противопоказания
Дозиране и администрация
свръх доза
Условия на съхранение analginum
срок на годност
заявление Статус Метамизол в света
аналози

Активно вещество: метамизол натрий (Metamizolesodium)

ATC: N02BB02 метамизол

Фармакотерапевтична група: Аналгетици и антипиретици.

Молекулна формула:C₁₃Н₁₇N₃О₄СНС

Форма освобождаване

• Инжектирането на 500 мг / мл ампула от 1 мл, 2 мл.
• 500 мг таблетки

Описание на дозираните форми

Таблетите бял или леко жълтеникав, Валиум, с отвора и фаска горчив вкус.

Разтвор за инжектиране - безцветен или жълтеникав прозрачен разтвор

Историята на изобретението на илидипирон

Немски химик Ludwig Knorr (1859-1921)

Немски химик Лудвиг Кнор бил ученик на Емил Фишер, носител на Нобелова награда за химия през 1902. В 1880 Лудвиг Knorr опита да бъдат синтезирани от фенилхидразин производни на хинолон и вместо синтезира пиразолово производно, което при метилиране той се трансформира в феназон, наричан също антипирин. Antipyrin смятан за "бащата" на съвременните антипиретични аналгетици. Продажбите на лекарството са били много големи, а през 1890 година, химици в компанията TeerfarbenfabrikMeister Луций&Co. (Предшественикът на Hoechst AG, която по-късно се превръща фармацевтичен фирма Sanofi) са създали друг производно наречен pyramidon, което е три пъти по-активен антипирин.

През 1893, Friedrich Stolz на Hoechst AG е създаден производно на антипирин - аминопирин. По-късно, химици от Hoechst AG под името създадени производно melubrin (aminometansulfonat антипирин натриева сол), който започва да се използва през 1913 година. През 1920 г., малко преди смъртта си, Ludwig Knorr синтезира метамизол, което е производно на метил melubrina. Метамизол на фармацевтичния пазар дойде през 1922 г., след смъртта на своя създател, озаглавена Novalgin. Произведени наркотици фармацевтичната компания Hoechst AG.

въведение

Аналгин - е популярен аналгетик, неопиоидно лекарство често се използва в медицината. В някои случаи, това означава, продължаващо неправилно класифицирани като нестероидно противовъзпалително лекарство. Метамизол (аналгин) е про-лекарство, което се разлага спонтанно след орално приложение на структурно свързани пиразолон съединение. В допълнение към аналгетичен ефект на аналгин е anipireticheskim (антипиретични) и спазмолитично средство. Механизмът на действие отговорен за ефекта на аналгетик, комплекс, и най-вероятно, на базата на инхибирането на централната СОХ-3 активиране opioidergic система и системата на канабиноид. Аналгин може да блокира механизми prostaglandinzavisimy prostaglandinnezavisimye и треска, индуцирани от LPS, което потвърждава, че това лекарство е антипиретични профил на действие, който ясно се различава от механизма на действие на НСПВС. Механизмът отговорен за спазмолитично действие на аналгин е свързан с потискане на освобождаването на вътреклетъчен Са2 + чрез намаляване на синтеза на инозитол фосфат. Метамизол изгодно използван за лечение на болка на различни етиологии, спастични състояния, по-специално засяга стомашно-чревния тракт, и треска, която е устойчива на друго лечение. Едновременното прилагане на морфин и Дипирон причини superadditivnyeantinotsitseptivnye ефекти.

Аналгин - фармацевтичен препарат сравнително безопасно, въпреки че не напълно свободни от странични ефекти. Сред тези странични ефекти, най-сериозната, което предизвиква най-голям размер на спорове е неговата миелолитик ефект. Изглежда, че в миналото, рискът от метамизол-индуцирана агранулоцитоза е преувеличена. Въпреки доказателства, които показват, че няма риск от тератогенни и ембриотоксични ефекти, лекарството не трябва да се прилага при бременни жени.

описание

Аналгин - е един от най-силните не-опиоидни аналгетични лекарства, използвани в медицината. В момента, метамизол натрий се класифицира като не-опиоидни аналгетици (Vazquezetal. 2005 г., Chaparroetal. 2012 г., Escobaretal. 2012 г.), въпреки че в продължение на много години той е смятан нестероидно противовъзпалително средство (BatuandErol 2007 г., L Pez-Munozetal. 2008 г., Smithetal. 2008 г., Домингес -Ramirezetal. 2010 г.). В светлината на това, което е известно в момента, тази класификация е неправилно, тъй като, за разлика от нестероидни противовъзпалителни средства, илидипирон механизъм на действие зависи от потискането на централната tsikooksigenazy-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002 г., Munozetal. 2010 г.).

Химически метамизол натрий - натриева сол на [(2,3-дихидро-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1 Н-пиразол-4-ил) метиламино] метансулфонова киселина (Rogoschetal 2012). Аналгин е достъпно като разтвор за инжектиране, и таблетки.

В някои страни, метамизол натрий е забранено да се използва (например в Швеция, Япония, САЩ, Великобритания, Австралия и Иран), но в много страни (някои европейски страни, Азия и Южна Америка), тя все още се използват широко в медицината (под формата на лекарства с рецепта) и ветеринарна (Edwardsetal. 2001 г., Wesseletal. 2006 г., Baumgartneretal. 2009 г., Imagawaetal. 2011 г.).

Метамизол - бял или бял до жълтеникав едва забележим бял кристален прах, бързо се разлага в присъствието на влага. Лесно разтворим във вода (1: 1.5), водният разтвор има рН 6-7,5. Той е разтворим в етанол (1: 60-1: 80), практически неразтворим в етер, хлороформ, ацетон.

Фармакокинетика

При описване дипирон на фармакокинетични свойства, в действителност се отнася до характеристиките на неговите метаболити, както метамизол натрий е пролекарство, което, във водна среда, податливи на спонтанна трансформация в множество метаболитни продукти (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Изходното лекарство се открива в плазмата за 15 минути след интравенозно и орално приложение - не откриват нито в кръвната плазма или в урината (Vlahovetal 1990). В аналгин храносмилателния тракт хидролизира до 4-metilaminoantipirinu (IAA) и се абсорбира в тази форма. Доказано е, че след орално приложение на Аналгин 750 мг, IAA бионаличност е 85%, максималната концентрация (Стах) на този метаболит е постигнато чрез 1.2-2.0 часа и неговия обем на разпределение (Vd) е приблизително 1,15 л / кг. Абсолютната бионаличност след интрамускулно и ректално приложение е 87% и 54%, съответно (Levyetal. 1995). Освен това метаболизира МАА, със среден полуживот от 2.6 до 3.25 часа, 4-formilaminoantipirina (FAA), който е метаболит край, а също - до 4-аминоантипирин (АА) (Levyetal 1995). АА се ацетилира до 4-atsetilaminoantipirina (ААА) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Фигура 1. Метанатриев bolizmmetamizola

АА и МАА са активни метаболити, докато AAA и FAA - съединения, които имат фармакологична активност (WeithmannandAlpermann 1985, Vlahovetal 1990). Освен това, МАА и АА са допълнително превръщане в активното arahidonoilamidy чието присъствие е открит в мозъка и гръбначния мозък на мишки (Rogoschetal. 2012). Arahidonoilamidy образувани с мастна киселина хидролаза - ензим, който се намира във високи концентрации в мозъка, което потвърждава предположението, че тези съединения са синтезирани в централната нервна система. Въпреки това, не трябва да отхвърля възможността, че тези съединения имат периферен произход, тъй като черният дроб е друг орган, в който е установена висока експресия на мастна киселина хидролаза. Освен това е известно, че дипирон на производни (IBA, AA, FA и ААА) могат лесно да проникват през кръвно-мозъчната бариера, концентрацията им в цереброспиналната течност - въпреки че по-ниски, отколкото в кръвната плазма - е достатъчно висока, за да предизвика терапевтичен ефект (Cohenetal . 1998)

Екскреция. Повечето от приложената доза се отделя чрез бъбреците в метаболити форма AAA (приблизително 50%) AMF (приблизително 25%), АА (приблизително 15%) и МАА (приблизително 10%). При хората VolzandKelner (109) Намерени 6 метамизол метаболити в урината след орално приложение. Четири от тях са идентични на тези в кръвната плазма. Останалите неидентифицирани вещества съдържат най-малко две метаболити, включително конюгиран-4 gidroksiantipirin вероятно глюкуронид.

Периодът на полуразпад. Елиминиране на двете активни метаболити (МАА и АА) зависи малко от дозата. При здрави хора, тя варира от 2.5 до МАА часа (750 мг метамизол) до 3.5 часа (3000 мг метамизол) - и за UE - между 4 часа и 5.5 часа, съответно. МАА екскреция удължено в напреднала възраст (t1 / 2 = 4,5 часа) в сравнение с младите (t1 / 2 = 2,5 часа). Удължаване се корелира с креатининовия клирънс.

Други данни за фармакокинетиката на

Чернодробно увреждане: Пациенти с хронично чернодробно заболяване, метамизол обмен на метаболити намалява. Асимптоматични HBV носители с нормална чернодробна функция тестове показват увреден оксидативния метаболизъм метамизол, в сравнение със здрави хора. При пациенти с чернодробна недостатъчност елиминирането достатъчно IAA се забави в сравнение със здрави доброволци. Пациенти с цироза термин среден полуживот от IAA от кръвната плазма увеличава 4 пъти в сравнение със здравите хора.

Бъбречна недостатъчност: не намери нарушения елиминиране метамизол при пациенти с пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Въпреки това, критично болни пациенти с остра бъбречна недостатъчност може да бъде удължен полуживот на IAA, от 2.5 часа до повече от 40 часа, което може да допринесе за сериозни реакции поради натрупване на лекарството. При пациенти с остра бъбречна недостатъчност или нарушена сърдечно-съдовата система, поради шок може да бъде необходимо да се промени дозата на лекарството.

Възрастните хора: в популационен фармакокинетичен анализ на IAA, което включва 153 пациенти, Levyetal. Ние стигнахме до извода, че възрастта е важен предиктор за натрупването на IAA. Резултатите от анализа показват значителни различия във фармакокинетиката на участниците в проучването, както и значително намаляване на клирънса с възрастта.

обезболяващ ефект

Въпреки натриев метамизол е бил използван успешно за повече от 90 години, механизъм на действие все още не е напълно изяснен. С течение на времето, метамизол натриев счита неселективен инхибитор на СОХ-1 и СОХ-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Механизмът на действие участва в аналгетичен ефект, комплекс (Фигура 1) Вероятно, този ефект се постига чрез действието на СОХ-3 и opioidergic и влиянието на канабиноиден система.

Преосмисляне на механизмите, участващи в ефектите на илидипирон, той е окуражен от откриването на izoformtsiklooksigenazy. Според докладите, метамизол натрий действа като анестетик, инхибиращ СОХ-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Mu ozetal. 2010 г.). Този механизъм, например, от резултатите, получени Chandrasekharanetal. (2002), който заключи, че метамизол като ацетаминофен, фенацетин и антипирин, има инхибиращ ефект върху активността на COX-3 в мозъка на кучета. СОХ-3 - е снаден вариант на СОХ-1, който се произвежда главно в централната нервна система (Chandrasekharanetal 2002.). Инхибирането на СОХ-3 води до намаляване на синтезата на Е2 (PGE2), простагландин. В резултат на блокиране на синтезата на PGE2 в ЦНС, чувствителни ноцицептори (т. Е. периферни ноцицептори) се редуцира до медиатори на болка, което означава, че възбудимостта на тези рецептори се намалява и по този начин се постигне аналгетичен ефект (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Независимо от инхибиране на синтеза на PGE2, други механизми са въвлечени в аналгетичния ефект на аналгин. Канабионид система, която е система, която играе важна роля в регулирането на болка, най-вероятно да бъдат включени в този ефект. Rogoschetal. (2012) определя, че arahidonoilamidy активни метаболити метамизол, т. Е. АА и МАА са агонисти на канабиноиден тип 1 рецептор, които рецептори са членове на антиноцицептивна система за връзка към земя. Вече е добре известен фактът, че активирането на канабиноиден рецептор тип 1 намалява предаване ОАВАергични в сивото вещество около церебрална водопровод че dezingibiruet активиране неврони (главно glutaminerge) и инициира антиноцицепция, в резултат на активирането на пътя на низходящ (RutkowskaandJamontt 2005). Приносът на канабиноидната система в механизма на аналгетичен илидипирон също е трябвало Escobaretal. (2012), който се оказа. Че антиноцицептивен ефект на лекарството се понижава след микроинжектиране антагонист на канабиноиден рецептор тип 1 в сивото вещество на мозъка около тръба вода или в ростралния вентромедиалния мозък област.

Третият механизъм, който може да бъде включен в индуцирането на аналгезия метамизол - е активирането на ендогенната система opioidergic. се подозира Този механизъм Торторичи и Vanegas (2000), което показва, че mikroinektsiimetamizola в ростралния вентромедиалния областта на продълговатия мозък причинява антиноцицепция в будни плъхове, и при следващите изпълнения, индуцира толерантност към метамизол и напречно толерантност към морфин (ростралния вентромедиалния площ на продълговатия мозък е основно място opioidergic аналгезия). Освен това, тези изследователи са показали, че тъй като ефекти са намалени mikroinektsiymetamizola mikroinektsiyaminaloksona (т. Е. рецептор антагонист opioidergic) на същото място, тези ефекти трябва да бъдат свързани към местните ендогенни опиоиди. Техните резултати са потвърдени от други изследователи (Vazquezetal. 2005), който установява, че налоксон в ростралния вентромедиалния мозък област плъх прекъсва антиноцицептивен ефект на системно прилаган метамизол, потвърждавайки, че неговите ефекти са медиирани от opioidergic система (Vazquezetal. 2005).

Противовъзпалителен ефект

Въпреки, че в продължение на много години analginum класифицира като нестероидно противовъзпалително средство, сега се смята, че това е само една много лека противовъзпалително действие (Camposetal. 1999 г., Botting 2000 г., Chandrasekharanetal. 2002 г., Rogoschetal. 2012 г.), която е вероятно да бъде следствие от слабата му потискане СОХ-1 и СОХ-2 (Botting 2000). Несъмнено лекарството инхибира СОХ-3 е по-силно. Въпреки че е показано, че метамизол инхибира СОХ-1 и СОХ-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), не съществува увереност в клиничното значение на този ефект, като доказателство, че това лекарство може да причини значителен противовъзпалителен действие не е достатъчно.

Възможно е слаба периферна противовъзпалителен ефект на аналгин със силно потискане намира в CNS СОХ-3 са свързани с висока активност на мастна киселина хидролаза в ЦНС (Rogoschetal. 2012). Това заключение следва от метамизол на превръщане особено активна в активните метаболити на ЦНС.

антипиретични ефект

Механизмите, участващи в антипиретичен действие на НСПВС обикновено е свързана с тяхната способност да блокират на СОХ-1 и / или СОХ-2 в ЦНС (Botting 2006). По същия начин НСПВС, метамизол предвижда изрични антипиретични свойства, но данни за този механизъм са противоречиви. Докато някои проучвания са докладвали, че антипиретик ефект на метамизол зависи от потискането на синтеза на PGE2 (Shimadaetal. 1994 г., Kanashiroetal. 2009 г.), докато други смятат, че това не е така (DeSouzaetal. 2002 г., Pessinietal. 2006 г., Malvaretal. 2011 г.). Наскоро е доказано, че метамизол може да блокира prostaglandinzavisimye и prostaglandinnezavisimye механизми свинете, причинено от LPS, което предполага, че лекарството има профил на антипиретично действие, което е очевидно различна от тази на други СОХ инхибитори, които могат да бъдат от полза при лечението на треска (Malvaretal. 2011 ). Интересното е, че това изследване показа, че въпреки че метамизол намалява концентрацията на PGE2 в кръвната плазма и гръбначно-мозъчната течност, не инхибира синтеза на PGE2 в хипоталамуса, за разлика от индометацин, която принадлежи към НСПВС (Malvaretal. 2011). Това предполага, че ефект метамизол на антипиретични независимо от потискане на синтеза на PGE2 в хипоталамуса.

спазмолитично действие

Аналгин оказва спазмолитично действие. Gulmezetal. (2006) демонстрира ефекта на спазмолитично Metamizolum на изолирана трахея гладките мускули на морски свинчета. Техните резултати показват, че метамизол Ента произвежда ефект чрез инхибиране на освобождаването на вътреклетъчен Са2 + чрез намаляване на синтеза на инозитол фосфат. В още им скорошно проучване, изследователите показват, че устройството има клинично значимо релаксиращ ефект върху гладкия мускул, особено в малките дихателни пътища, което потвърждава резултатите от ин витро тестване на настъпване на спазмолитично действие на метамизол на намалена преди това гладък мускул. На въпроса дали се усилва метамизол стандартни бронходилататор ефекти на лекарства, могат да бъдат предмет на друго изследване, което все още не е извършена.

Също така е показано, че метамизол понижава тонуса на общия жлъчен канал, сфинктера на Оди, пикочните пътища, както и ефект върху подвижността на пикочния мехур.

Други ефекти на илидипирон

През последните години интересът към този наркотик се е увеличил поради допълнителните предимства на мнения, като антиапоптична невропротективен и антиконвулсивно действие. Има проучвания при животни, които поддържат комбинираното използване на метамизол с терапевтична хипотермия за целите на дългосрочно невропротекция. В животински модели метамизол забавени невронално увреждане в хипокампа, мозъчната кора и стриатума, попречи на развитието на вторичен хипертермичен увреждане, и също води до значително невропротекция при церебрална исхемия. Терапевтично хипотермия намалява нивото на метаболизма на централната нервна система в безкислородна увреждане на мозъка и сърдечен арест, има защитен ефект по време на вътречерепно iperatsiyah и интервенции на сърцето, и се използва при пациенти с травматично увреждане на мозъка за контрол на повишено вътречерепно налягане.

подтискане на костния мозък

безопасност analginum се счита за съмнително продължение на много години, поради възможен риск от агранулоцитоза. Поради това, метамизол е забранен в САЩ и много други страни, макар и да остава на пазара на много други страни в света.

Метамизол може да предизвика агранулоцитоза при някои пациенти. Средната риска от агранулоцитоза след 1 седмица на лечение, възлиза на 1,1 в 1 милион пациенти. механизъм развитие може да бъде цитотоксични лимфоцити, които произвеждат клетки убийци срещу свързани с наркотиците гранулоцити костен мозък. Предполага се, че някои генетични механизми могат да бъдат включени в свързаното metamizolomagranulotsitoz. Въпреки, че тези пациенти често открити положителен HLA-B24 и HLA-DqW1, те също са наблюдавани някои промени и конституционна хромозомна делеция на хромозома 1 (1p13), хромозома 2 (2p12), хромозома 5 (5p12). При разглеждане на пациент, страдащ от свързаната с потискането metamizolomagranulotsitoza е намерено не само предшественици на миелоидни клетки, но също така и клетки и прогениторни клетки мултипотентния eritroidnogoryada. Констатациите Гарсия-Martinezetal. (2003) показват, че metamizo и IAA нямат ефект върху процеса на гранулоцити диференциация, и не предизвикват апоптоза на съответните крайни differentsiirovannyh гранулоцити. Тези резултати показват, косвено, че механизмът трябва да се предизвиква metamizolomagranulotsitoza immunnoallergicheskogo произход, защото токсичния ефект на лекарството е възможно.

Друга оценка на епидемиологични проучвания показват, че нивото на смъртност на един милион пациенти в резултат на придобита в обществото, агранулоцитоза, апластична анемия, анафилаксия и сериозни усложнения от горния стомашно-чревния тракт е 0.2 към парацетамол, метамизол за 0,25, 1,85 за аспирин 5,92 за диклофенак. Авторите заключават, че тези разлики се дължат на усложнения от стомашно-чревния тракт, които са се превърнали в основната причина за смъртност, причинена от нестероидни противовъзпалителни средства. Въпреки това, продължава дебатът за опасността от агранулоцитоза затрудни допълнително клинични проучвания метамизол.

Френски проучване за употребата на лекарството и апластична анемия показа никаква връзка между болестта и предварителния използването на метамизол производни. Международно проучване на агранулоцитоза и апластична анемия намери в някои области с леко повишен риск от агранулоцитоза при пациенти, приемащи метамизол, както и в други региони - не са показани. Все пак трябва да се отбележи, че на абсолютния риск е бил открит в това изследване е много ниска. В Тайланд, съвместно тайландски и американски учени донесе същите резултати, т.е. не е имало връзка между употребата на метамизол и апластична анемия. Бразилският изследване на епидемиологията на апластична анемия и неговите рискови фактори анализира връзката между наркотиците и апластична анемия, със специално внимание към метамизол. Резултатите показват никаква връзка между употребата на метамизол и апластична анемия.

Други скорошни проучвания (MajandLis 2002 г., Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) също показват, че рискът от метамизол-индуцирана агранулоцитоза е преувеличена. Изследване, проведено Basaketal. (2010) в Полша от април 2006 г. до март 2007 г., показва, че рискът от razvitiyametamizol предизвикан агранулоцитоза е 0.7 случая на 1 милион възрастни поляци. Това бе съобщено, че, въпреки че общият брой на човекодни с използване на перорален Метамизол в Полша между 2001 и 1997 г. броят на Беше 141941459, агранулоцитоза честота, свързана с метамизол, възлизащи е 0,2 случая на 1 милион синтетични или дни употреба (MajandLis 2002 г.). На свой ред, Ibanezetal. (2005) твърдят, че честотата на метамизол-индуцирана агранулоцитоза е 0,56 случая на един милион жители на година.

анафилактични реакции

Има съобщения за анафилактичен шок, които довели до смъртта, като се използват метамизол (честота 1 в 5000 инжекции). Анафилактични реакции могат да се развият веднага след изготвянето на придобиване / инжекция, или след няколко часа. Непосредствените реакции на свръхчувствителност се предполага, медиирани IgE, характеризиращ се клинично с оток на ларинкса и ангиоедем, генерализирана уртикария, бронхоспазъм, съдов колапс и смърт. В холандски проучване, честотата на анафилактични реакции към метамизол е била открита, което е 3,7 случая на 1 милион души годишно. Смъртност, свързана с употребата на метамизол, е 0,22 на 100 милиона души. Рисковите фактори за тежки метамизол-индуцирана алергични реакции: алергия / непоносимост метамизол и други не-опиоидни аналгетици, бронхиална астма.

Има съобщения за тежки анафилактични реакции, без кожни симптоми след интравенозно приложение на метамизол. Също така, алергични реакции след предишното приложение на лекарството са описани, които не се придружава от нежелани реакции.

кожни реакции

Използване метамизол свързан различни кожни реакции, неспецифично включително кожен обрив, уртикария, подобен на морбили, скарлатина, еритематозен, булозен, ексудативна обрив, пурпура, токсична epidermalnyynekroliz. Има съобщения за изпотяване след орално или парентерално приложение на метамизол. Brenneretal. Ние съобщено три случая на пемфигус вулгарис, за която се смята, че са причинени или обострени рецепция метамизол. Гонсало-Garijoetal. Съобщените генерализирана ekzantematoznompustuleze 58-годишен мъж.

През 1973 г. BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram отбележи, че обрив след наркотиците по-често, разработена в Израел, отколкото в САЩ. В същото време, на израилтяните, получени метамизол, докато тя не е била използвана в Съединените щати. Рискът от обрив при прилагане метамизол, възлиза на 2.4% при пациенти, лекувани с тях. В повечето случаи, които не са тежък обрив, причинен от метамизол. В редки случаи, може да е част от генерализирани реакции към лекарството. Пиразолон-индуцирана уртикария / ангиоедем може да бъде реакция на проява псевдоалергични развива, вероятно поради потискане на СОХ.

По-сериозни и животозастрашаващи усложнения са кожата синдром на Steven-Johnson и токсична epidermalnyynekroliz (синдром на Lyell). Въпреки това, връзката между използването на метамизол и тези заболявания не е статистически значима.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт

Най-честите странични ефекти на дипирон на стомашно-чревния тракт са гадене, повръщане, коремна болка и диария (Edwardsetal. 2001). Въпреки това, метамизол изглежда да е безопасно лекарство, от гледна точка на неговото влияние върху стомашно-чревния тракт, например, от НСПВС. В експериментите на плъхове, които са били прилагани метамизол два пъти дневно в продължение на 14 дни, не е имало патологични промени в тънките черва (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) не се наблюдава никакъв ефект на многократни дози метамизол върху експериментално индуцирани стомашни язви при плъхове. Освен това, BatuandErol (2007) доказано експериментално, че препаратът може да има защитен ефект върху някои видове стомашни язви. Те показаха, че индекс metamizolsnizhaet язва при плъхове с хистамин и диетил-индуцирана стомашна язва, но не променя индекса на язва при плъхове с стрес стомашни язви. Техните резултати показват, че общата фактор, участващи в защитния ефект на лекарството, може да е способността му да увеличи синтеза и / или освобождаване на стомашната лигавица. В допълнение, някои от защитните ефекти на metamizolamogut било парадоксално, поради способността му да увеличи PGE2 в стомашно съдържимо (BatuandErol 2007 г.). По този начин, по отношение на ефекта върху храносмилателния тракт, метамизол изглежда много по-безопасно НСПВС.

Метамизол показа специфичен хепатотоксичен потенциал, но - както посочи Drobnik (2010) - рискът от заболяване на черния дроб по време на лечението с този медикамент е сравнително ниско. Това твърдение се основава на информация, съдържаща се в базата данни за страничните ефекти на лекарствата, който съобщи, че 105 пациенти в 1997-2009 години са имали някои смущения в дейността на черния дроб след въвеждането metamizola- за сметка на това броят на съобщенията за такива нарушения, след като получи парацетамол е приблизително 4500 (Drobnik 2010 г.).

Ефект върху дихателната система

Метамизол може да предизвика бронхоспазъм в аспирин-чувствителен астматици. При пациенти с непоносимост към аналгетици в случай на алергични реакции към метамизол обикновено се развива астматични пристъпи. Актуални данни показват, че СОХ инхибиране и увеличеното производство tsisteinilleykotriena може да играе важна роля в тези реакции обструктивни. кръстосани реакции между PNVP са показани за подобряване на imetamizolom астматични пристъпи. Честота и оценка на риска от развитие на астматичен синдром, причинени пиразолони неизвестни.

Независимо от това, в едно проучване взеха участие 15 здрави доброволци и 15 пациенти с ХОББ, които са били лекувани метамизол при 20 мг / кг. Всички доброволци и пациенти с хронична обструктивна белодробна болест, с изключение на един пациент, който са завършили проучването, без никакви странични ефекти. Нежеланите реакции, които характеризират диспнея, хрипове и суха кашлица наблюдавани при един пациент с ХОББ след 45 минути след прилагане метамизол. Състоянието на пациента е напълно възстановена след лечение с бронходилататори. Пациентът е бил изключен от изследването. Асоцииране между лекарството и бронхоспазъма са оценени като "възможно". Авторите заключават, че метамизол може да се използва безопасно при тези пациенти, когато е посочен. В отворено проучване, включващо 22 пациенти, тя също се наблюдава леко подобрение във функцията на дихателните пътища при пациенти с астма с умерено обструкция на въздушния поток.

Влияние върху сърдечно-съдовата система

Има съобщения за хипотония след парентерално и перорално приложение на метамизол. Това не е непременно знак на непоносимост към препарата, защото хипотония се разглеждат като свързани с процедурата страничен ефект (без лекарство).

Ефекти върху бъбреците

Рядко се наблюдава влошаване на бъбречната функция (протеинурия олигурия, анурия). Появата на остър интерстициален нефрит случва рядко и обикновено е следствие от злоупотребата с метамизол.

Таблица 1. Общо странични ефекти, свързани с аналгин

ефективност и / или толерантност Устойчивост ефекти

При проучвания върху животни има толерантност за повторното въвеждане на метамизол. Механизмът на развитието на толерантност все още не е ясно, но тя изглежда да е отчасти се дължи на освобождаването на ендогенни опиати. Васкес-Rodriguezetal. показа, че в ростралния вентромедиалния mikroinektsiimetamizola продълговатия мозък продукция налоксон-обратим антиноцицепция индуцира толерантност и напречно толерантност към морфин, и интересно, напречно толерантност към метамизол. Силва-Morenoetal. антиноцицептивен ефикасност е оценена метамизол и D-пропоксифен като монотерапия или комбинация, както и развитието на толерантност към тяхното повторно въвеждане. Повторното прилагане на D-пропоксифен или метамизол доведе до пълна толерантност към антиноцицептивни ефекти на шестия доза при мишки. Въпреки това, тяхната комбинация индуцира толерантност на 15-ия въвеждането. Животните вече са толерантни само само D-пропоксифенил или метамизол, допълнително прилагане комбинации от тях частично възстановени на антиноцицептивен ефект. За разлика от тях DominiguezRamirezetal. изследва възможното развитие на толерантност, индуцирана от комбинацията от морфин и метамизол (562.3 мг / кг и 5.6 мг / кг, съответно) по време на субхронично лечение (6 и 12 дни) при плъхове с артрит. Развитието на поносимост към аналгетичен ефект се наблюдава след 6 и 12 дни на приложение на морфин. Въпреки това, аналгетичния ефект, произведен от комбинацията от морфин и метамизол, остава постоянно (приблизително 100%) за два субхронична схеми на лечение. Тези данни показват, че метамизол значително намалява развитието на толерантност към морфин. Механизмът, участващи в този ефект на метамизол, остава неясно. Тези резултати показват също, че опиати и neopiaty могат да споделят общи механизми на действие с системно прилагане на терапевтични дози.

Клинично приложение на илидипирон

След въвеждането му през 1922 г., метамизол е широко използвана като аналгетик и антипиретик.

Показания за използването на илидипирон:

• жлъчни колики
• бъбречна колика
• Коремни спазми
• дисменорея
• Болка от различен произход: главоболие, зъбобол, невралгии, неврит, миалгия, наранявания, изгаряния, следоперативна болка, болка при рак на
• Fever - метамизол използва като антипиретик в комбинирано лечение на остри инфекции на горните дихателни пътища, трахеит, трахеобронхит, инфекциозни заболявания (грип, морбили, варицела, и т.н.).

Не-опиоидни аналгетици са най-популярната група на лекарства в света, често се използва за лечение на остра и хронична болка. През последните години, те са придобили популярност като средство за улесняване на следоперативния Боливарска използва самостоятелно да спре лека до умерена болка, и по-важното е, като компонент на мултимодален аналгезия (SchugandManopas 2007 г.). много добри ефекти при лечението на остра болка Metamizolum комбинация с НСПВС са постигнати, включително кетопрофен, или опиоидни аналгетици. Ефективност Metamizolum за постоперативна аналгезия е била потвърдена при проучвания при хора (Edwardsetal. 2001 г., Chaparroetal. 2012 г.). Bigaletal. (2002) установяват, че метамизол прилага интравенозно е ефективно за лечение на епизодични тип главоболие tenzionnogo. Tayloretal. (1998) показват ефикасността на метамизол като аналгетик, в борбата срещу висцерална болка. В допълнение, метамизол намира приложение при лечение на болка, свързана с неоплазми (Edwardsetal. 2001 г., Hinzetal. 2007 г.).

Благодарение на силната си успокояващ и релаксиращ ефект, метамизол често се въвежда за лечение на еластични състояния, включително и колики, които засягат храносмилателния тракт, жлъчните и пикочните пътища. Аналгетични и спазмолитични свойства Metamizolum това лекарство на избор при лечението на болезнени колики направи.

Въпреки че антипиретични свойства, не метамизол лекарството избор за лечение на повишена температура, но може да се прилага в случай на повишена температура, резистентни към други терапии (Hinzetal. 2007).

Използването на илидипирон при специални групи пациенти

Бременност и кърмене. Метамизол преминава през плацентата. Това е описано три случая на остра бъбречна недостатъчност с oligogidroamnionom при високата доза, предозиране и / или хронично приложение метамизол време на бременност. Метамизол-индуцирана бъбречна недостатъчност по време на бременност може да се обясни чрез индукция на обратима бъбречна исхемия, вторична за потискане на синтеза на простагландин, и развитие на остра тубулоинтерстициален нефрит. Също така е трябвало слаба връзка между тумор на Вилмс при децата на жени, които метамизол взеха по време на бременност. Две популационни проучвания, проведени в Унгария и Бразилия, съобщиха няма връзка Metamizolum с вродени аномалии, смърт на плода, преждевременно раждане или ниско тегло при раждане.

След перорално приложение, майка, метамизол и неговите метаболити в кърмата в достатъчно големи количества. Той е намерен в кръвта и урината на бебета, които са кърмени, и може да доведе до техните фармакологични ефекти. Въпреки факта, че на метамизол не се препоръчва за употреба по време на кърмене, Shavesetal. Съобщава се, че той е един от самите най-често предписваните лекарства, се използват от кърмещи майки в Бразилия (31,5% използване метамизол, 17,9% - парацетамол).

Деца. Аналгин трябва да се използва само когато други методи за контрол на тежка или животозастрашаваща треска са били неуспешни, или ако пациентът не може да толерира други антипиретици.

Старческа възраст. Клинични изследвания метамизол не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реакцията им analginum на отговор по-млади хора се различават. Има съобщения, че клиничният опит не показва разлики в отговорите между възрастните хора да метамизол и по-млади пациенти.

Съпътстващи заболявания.Brunketal. Метамизол метаболизъм изследван при пациенти с болести на щитовидната жлеза. В 8 здрави са наблюдавани промени метамизол метаболизъм при назначаването на лиотиронин. Ефект на хипотиреоидизъм на метамизол метаболизъм е проучен в 6 пациенти и влиянието на хипертиреоидизъм - 2 пациенти. При пациенти с хипотиреоидизъм, метамизол плазмени нива се повишават, и екскреция АА (4-аминоантипирин, метамизол активен метаболит) в урината е snizhena- лечение на хипотиреоидизъм лиотиронин частично се коригира. При пациенти с хипертиреоидизъм, метамизол плазмените нива са нормални и екскреция в урината АА snizilas- лечение на хипертиреоидизъм увеличи отделянето на АА към нормалното. Тези резултати потвърждават, че хората липсата на хормони на щитовидната жлеза намалява п-demetilirovaniemetamizola и че излишък на ендогенен хормон на щитовидната жлеза може да има същия ефект.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. При препоръчителните дози, няма данни за влошаване бдителност. Няма данни за злоупотреба с влияние получаване илидипирон върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, при по-високи дози, или в случай на едновременна употреба на алкохол трябва да се има предвид, че способността на шофиране, работа с машини, или за извършване на дейности с опасни вещества могат да бъдат намалени.

Взаимодействие с други лекарства

Метаболизмът на IAA участва ензима цитохром Р450 3А4. Метаболизма, включващи CYP3A4 резултати изозим в няколко клинично значими взаимодействия с други лекарства. Едновременното приложение с други лекарства, които се метаболизират от CYP3A4, CYP3A4 инхибитори или индуктори могат да доведат до vzaemodeystvy на развитие.

Таблица 2. Лекарствени взаимодействия метамизол.

Zangeretal. съобщават, че CYP2B6 изоензим при хора се индуцира от много лекарства и химикали, включително аналгин. За лекарства, които са субстрати на CYP2B6, включват: бупропион, циклофосфамид, кетамин, mperidin, пропофол, селегилин. Metamizolum взаимодействие с тези средства все още не се разбира добре.

Усилване на обезболяващ ефект

Метамизол повишава аналгетични и антипиретични ефекти на НСПВС. Комбинация от аналгетични лекарства широко използвани при лечението на болка, за да се подобри или да поддържат антиноцицепция и намаляване на страничните ефекти. Механизмите, отговорни за синергичен Аналгетичната активност на комбинациите метамизол и нестероидни противовъзпалителни средства, все още обаче са напълно izucheny-, в съответствие с публикуваната информация, той частично включва различни системи. Metamizolum ефекти са подобрени с трициклични антидепресанти, орални контрацептиви, alloprinolom, витамини, както и алкохол.

Взаимодействие с опиати

Комбинираното приложение на ниски дози опиоиди с метамизол може да предизвика адитивни аналгетични ефекти. Той отчете повишаване на аналгезия при комбинирано прилагане на морфин и метамизол. Синергизъм между опиати и метамизол може да се дължи на освобождаването на ендогенни опиати и различни предавателни механизми на болка, която е свързана с различни вътреклетъчни механизми на действие на опиати и наркотични аналгетици.

Противопоказания

Метамизол е противопоказан при:

• Кръвни дискразии (патологичните промени в кръвта);
• подтискане на костния мозък;
• Свръхчувствителност към метамизол;
• Свръхчувствителност (имунологично медиирани) към аспирин или други нестероидни противовъзпалителни средства (например, симптоми на ринит, уртикария, астма);
• Остра чернодробна порфирия на прекъсвания;
• Нарушенията на миелоидна функция или хематопоетични заболявания система;
• Деца на възраст под 7 години.

Вземат се мерки при използване на илидипирон на адрес:

• Болест на сърцето, включително хипертензия, изострени от задържане на течности и оток;
• Недостигът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;
• Язви на стомашно-чревния тракт, кървене или перфорация в историята;
• Съществуващите инфекции;
• Чернодробна дисфункция;
• порфирия;
• Бъбречната дисфункция;
• Бременност и кърмене.

Дозиране и администрация

Вътре, възрастни - 1 маса. 2-3 пъти на ден след хранене. Максималната единична доза -. 1гр (Таблица 2) Дневна - 3 грам (Таблица 6). С удължено (повече от една седмица) използване на изисква да наблюдава модели на периферна кръв и функционалното състояние на черния дроб лекарството.

Бебетата прилагат 5-10 мг / кг телесно тегло, 3-4 пъти на ден не е повече от 3 дни (предварително нарязани таблетка).

V / m / или в (за силна болка) - 1-2 мл 50% разтвор 2-3 пъти на ден, максималната доза - 2 грама / ден.

Бебетата се прилагат 0,1-0,2 мл за 10 кг телесно тегло.

Да не се прилага (без да се консултира с лекар) за повече от 3 дни при назначаването като антипиретик и повече от 5 дни - назначаване като аналгетик.

свръх доза

симптоми: с продължителна употреба (повече от 7 дни) в големи дози - гадене, повръщане, гастралгия, олигурия, хипотермия, понижено кръвно налягане, тахикардия, световъртеж, шум в ушите, сънливост, делириум, нарушено съзнание, агранулоцитоза, хеморагичен синдром, остра бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, гърчове, парализа на дихателните мускули.

лечение: предизвиква повръщане, стомашна промивка, физиологичен разтвор лаксативи взети с активиран въглен. В условията на лечебно заведение - провеждане на форсираната диуреза, хемодиализа, с развитието на конвулсии - в / диазепам и барбитурати.

Условия на съхранение analginum

В тъмното петно.

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца

срок на годност

Инжекционна форма на освобождаване - 3 години.

таблетна форма на въпроса - 5 години.

Не използвайте след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

заявление Статус Метамизол в света

Метамизол е един от най-спорните лекарства в света. Въпреки неговия обезболяващ ефект никога не е бил разпитан, предмет на спора е безопасността на метамизол, най-вече - на риска от агранулоцитоза по време на приема на лекарството. Това е така, защото на това усложнение на използване метамизол е забранен или ограничен в много икономически развитите страни: Великобритания е отказала вече през 1965 г., Швеция - през 1974 г., Норвегия - през 1976 г., САЩ - през 1977 г., Дания - през 1979 г. g.Pozzhe тези страни се присъединиха Австралия, Италия, Саудитска Арабия, ОАЕ, Израел, Иран, Дания и др. броят на страните, са забранили метамизол или ограничават употребата му нараства. По този начин в някои страни, метамизол и всички продукти, които съдържат това просто са спрени от движение, а в другата - забранени за употреба при деца и юноши, а в други - се допускат само в определени ситуации, според рецептата.

За да се определи рискът от агранулоцитоза и обективно решение относно целесъобразността на метамизол в 1980-1986 GG. То е проведено международно проучване на агранулоцитоза и апластична анемия (TheInternationalAgranulocytosisandAplasticAnemiaStudy, IAAAS), известен като "Проучването Бостън." В това проучване, рискът от агранулоцитоза беше оценен като малък - 1 в 1,1 милиона пациенти, лекувани с лекарството седмично.

Това е един интересен опит в Швеция. Метамизол използва в тази страна, тъй като 1934 г., а през 1974 г. е била забранена поради високата честота на агранулоцитоза (1 случай на 3000 пациенти, лекувани с лекарството). След завършване през 1995 г. IAAAS метамизол в Швеция отново е регистрирано, но с по-тесни показания. Също така тя започва свое собствено разследване, което е записано странични ефекти на метамизол. През 1999 г., метамизол отново е забранен в Швеция, тъй като шведските учени са установили, че рискът от агранулоцитоза не е по-малко от 1 1439 лекарствени предписания.

По този начин, метамизол напълно забранени в някои страни, на разположение по давност в други (понякога със силни предупреждения, понякога - не), а на разположение за ползване в третия. Например, тя не е достъпна в САЩ, но се препоръчва за лечение на следоперативна болка в Германия.

Фигура 3. правния статут на държавата на обрива Metamizolum 2014 година. Сиво: няма данни, най-вероятно в публичното пространство - ако страната не е развит, в противен случай - вероятно забранени. Светло син - достъпно с ограничения. Син цвят - рецепта с строги ограничения. Orange - рецепта с широки ограничения. Червен - напълно забранена.

аналози

Има много лекарства, които включват метамизол натриев самостоятелно или в комбинация с други активни vedestvami (например, pitofenone, fenpiveriniya бромид, хинин, кофеин, bendazol, напроксен, фенобарбитал, ацетаминофен, кодеин и други). Най-известните сред тях са:

• аналгин;
• Novalgin;
• spazmalgon;
• baralgin;
• Темпалгин;
• Pentalgin;
• andipal;
• Spazgan.

Само в Русия, 144 лекарство е регистриран, които включват натриев метамизол. 67 от тях се наричат ​​"Аналгин"