Папаверин - инструкция, мнения за кандидатстване

Папаверин (лат Papaverinum.) - лекарство от група myotropic спазмолитици. В момента се използва само под формата на хидрохлоридна сол (папаверин хидрохлорид). Намалява тон и съкратителната активност на съдовите гладки мускули и вътрешните органи.
Съдържание:
история
свойства
Резултатите от научните изследвания
Приложение в различни страни
Структура и състав
механизъм на действие
Метаболизма и екскрецията
Показания
Противопоказания
Бременност и кърмене
Ефекти върху способността за транспортиране и сложни механизми
Дозиране и администрация
странични ефекти
Предупреждения
свръх доза
Взаимодействие с други лекарства
условия на доставка
съхранение
срок на годност
Преглед на производителите
аналози
Назначени в спастични състояния на стомашно-чревния тракт, пикочните пътища, бронхиална, мозъчно-съдова и периферното кръвообращение. С дългогодишен опит на приложение, той е един от най-изследваните лекарства. Предлага се в различни фармацевтични производители.

история

Папаверин е открит химия студент Heinrich Merck през 1848 г., германското ново вещество, изолирано от опиум - (. Латинска сънотворен мак) латекс мак. означава химическа структура е била класифицирана към класа на алкалоиди.
През 1910, A. Pictet първия синтезира изкуствено от папаверин вератралдехид и gipurovoy киселина. По същото време, алкалоида открили спазмолитични и вазодилататори свойства.
През 1913 г. немският лекар Джордж. Pal въвежда лекарството в клиничната практика, започва да го използва при пациенти с ангина и астма. По-късно папаверин стомана използва за чревни спазми, уретери и като антихипертензивни средства.
През 1930 г. унгарска корпорация "хиноновото» (Шинон) първият в света е започнало да произвежда лекарството в търговската мрежа. До средата на ХХ век. от общия брой на производителите папаверин е нараснал до няколко десетки.
В 50-те години. от съперник на наркотици - Drotaverinum ( "No-Spa"). Според спазмолитични свойства, тя е в няколко пъти по-активни от своя предшественик, така че намери по-широко приложение. Въпреки това, в много страни, папаверин е все още доста популярно като лекарство поради установени традиции, както и заради ниската си цена.

свойства

международно непатентно наименование: Папаверин (английски папаверин.).
химическото наименование на IUPAC за1- (3,4-диметоксибензил) -6,7-диметоксиизохинолин хидрохлорид.
Молекулна формула: C20H21NO4 * HCl
молекулна маса: 375.85.

Папаверин хидрохлорид е бял кристален прах с леко горчив вкус, мирис. Точка на топене - 225 ° С е лесно разтворим във вода, слабо - в етилов алкохол, хлороформ, диетилов етер. Препаратът се изолира от опиум или получени синтетично.

Резултатите от научните изследвания

Първите изследвания, свързани с фармакологичната активност на папаверин, са били извършени от J .. Palem в 1910-те. Учените са установили, че по-ниски организми (амеби, трипанозоми) означава има токсичен ефект, сравним с морфин. В по-големи животни, папаверин, напротив, показва значително по-ниска токсичност от морфина. Така, например, да възникнат зайци слаби симптоми на отравяне само когато се прилага подкожно при доза от лекарство 0.25-0.30 мг на 1 кг тегло.

При лечението на пациенти с ангина Pal каза, че папаверин практически не наркотични свойства. В редки случаи, медикаментът предизвиква сънливост, обикновено на втория ден след нанасянето. Предозирането явления се случва само след перорално приложение на алкалоид в количество от повече от 400 мг.

. В плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени през втората половина на XX в, папаверин показва добра ефикасност при лечението на заболявания на три групи:

• бъбречна колика,
• стомашно-чревни спазми,
• патологии на жлъчните пътища.

Според тестове, изразена спазмолитични свойства на лекарството наблюдава при средно около 60% от пациентите. 23% е описано действието си като умерен или слаб. В 17% се наблюдава подобрение.

В някои клинични проучвания изучава рационално използване на папаверин при пациенти с язвена болест на храносмилателния тракт. Установено е, че рецепцията означава в доза от 80 мг три пъти на ден в резултати значително отслабване на болката в 78% от пациентите.

Двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания на 90-те години. потвърди ефикасността на папаверин чревни разстройства. В един от Руската изследването са участвали 62 пациенти със синдром на дразнимото черво. Доброволците експериментална група получени лекарството при 80 мг три пъти дневно в продължение на 2 месеца. Контролната група са получили плацебо. В края на терапията, всички предмети от първата популация отбелязват намаление на тежестта и честотата на болката. Докато в контролната група пациенти се оплакват от усилване на болката.

Според резултатите от всички клинични проучвания, обем, показва най-голяма спазмолитично папаверин активност при лечението на бъбречни колики, стомашно-чревна болка, холелитиаза, дисменорея. Най-малко ефективно използване на лекарството се появи при пациенти с мозъчно-съдови заболявания.

добра поносимост на лекарството се наблюдава във всички тестове. Нежеланите реакции, наблюдавани при не повече от 0,5-3% от пациентите.

Приложение в различни страни

Папаверин е одобрено за използване в повече от 50 страни, включително Русия, Германия, Франция, Великобритания, САЩ и Япония. Различни растения освобождават лекарството под търговските наименования "папаверин" "папаверинхидрохлорид" или под собствената си марка (например, произведени в Тайван Paparin в Венецуела - Atroveran, Аржентина - Mezotin).

В повечето страни, се препоръчва алкалоида:

• за премахване на спазми на стомашно-чревния тракт, жлъчните и пикочните пътища,
• при лечението на церебрална и коронарна циркулация.

В САЩ и Канада през 1986 г., папаверин също е одобрен за лечение на еректилна дисфункция при мъжете. * Въпреки това, изобретението с инхибитори на фосфодиестераза-5 (Viagra, тадалафил и т.н.) За тази цел лекарство практически не се използва.

В Русия, папаверин е в списъка на жизнено важни и съществени наркотици, одобрен с Указ на правителството на Руската федерация № 2135-R с дата 30.12.2009г.

* Когато еректилна дисфункция разтвор папаверин се инжектира интракавернозно (в кавернозно тяло на пениса). Положителните ефекти, свързани с отпускане на трабекулите пещеристото тяло и увеличаване на притока на кръв.

Структура и състав

В Русия, лекарството се освобождава под формата на:

• 2% (20 мг / мл) на инжекционен разтвор в ампули от 2 мл,
• супозитории, съдържащи папаверин хидрохлорид 20 мг
• таблетки, съдържащи 40 мг папаверин хидрохлорид (възрастни) и 10 мг (деца).

В някои европейски страни (Швейцария, UK) в областта на фармацията могат да се намерят в търговската с папаверин прахове опаковани в сашета пакети 150 мг, и 3% от инжекционни разтвори.

механизъм на действие

Папаверин действа директно върху гладката мускулатура на вътрешните органи и кръвоносни съдове, което води до това да се отпуснете. Вазодилатация води до подобрен кръвен поток, включително мозъка, и кръвното налягане.

Според настоящите изглед, спазмолитични лекарствени реакции, дължащи се на блокиране на мускулна ензим фосфодиестераза, по този начин започва да се натрупват в клетките на 3,5-цикличен аденозин монофосфат (сАМР). Това води до продукцията на клетките с калциеви йони и намаляване на контрактилната активност на мускулите.

Релаксиращ свойства на папаверин за различни органи са изразени по различен начин. Тези, които са най-изложени да се отпуснете на дебелото черво, последвано от загуба ефект:

• 12 дуоденална язва,
• стомах, матка,
• жлъчката и пикочните пътища, сфинктера на Оди,
• бронхи,
• съдове.

При високи дози, намалява възбудимостта на папаверин инфаркт и забавя интракардиално проводимост.

Лекарството има почти никакъв ефект върху централната нервна система. Седативен се проявява само при използване на папаверин при дози по-високи от средните терапевтичното.

Ефективността на лекарството се намалява с фона на тютюнопушенето.

Метаболизма и екскрецията

При орално и ректално приложение на папаверин бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Средната кръвта пада до 54% ​​от дозата. В плазмата, лекарството е свързан 90% протеин.

Средства е добре разпределени по цялото тяло. Тя преминава през кръвно-мозъчната бариера. Биотрансформира в черния дроб до неактивни метаболити, които се извеждат чрез бъбречна филтрация. Периодът на полуразпад на 0,5-2 часа. (С бъбречна недостатъчност това време може да се увеличи до 24 часа).

Показания

Основанията за назначаване на папаверин са:

• спастичен състояние на коремните органи (спастичен колит, холецистит, пилороспазъм)
• бъбречна колика,
• бронхоспазъм,
• периферна спазъм (endarteritis) или мозъчните съдове.

Като папаверин помощ се използва за подготовка на пациенти за хирургическа намеса.

Преди това, лекарството се използва широко за да се предотврати удара, но днес, за тази цел се препоръчва по-модерни антиангинозната агенти.

Противопоказания

Папаверин е противопоказан при следните условия:

• атриовентрикуларен нарушения на проводимостта,
• кома,
• потискане на дихателната функция,
• глаукома,
• на възраст под 6 месеца. (За инжекционни форми - до 1 година)
• бронхиална обструкция,
• тежко чернодробно увреждане,
• възпаление на ректума (ограничението се прилага само свещи).

Поради високия риск от хипертермия, не се препоръчва да се използва лекарството в напреднала възраст.

Бременност и кърмене

В Русия и Европа, специални проучвания, които ще докажат, че безопасността на папаверин по време на бременност и кърмене не е била извършена.

В Австралия, лекарството е била възложена на безопасността (безопасно за бременни жени) в Съединените щати - категория C (рисковата експозиция на плода не може да се изключи).

Ефекти върху способността за транспортиране и сложни механизми

След парентерално (особено интравенозно) приложение на лекарството трябва да се избягва шофиране и професията опасни дейности в продължение на 1 час.

Дозиране и администрация

Папаверин се предписва орално, ректално, подкожно, интрамускулно и интравенозно.

таблетки.

Възрастните се препоръчва да вземат 40-60 мг папаверин 3-4 пъти на ден. Единична доза за деца зависи от възрастта:

• деца от 6 месеца. до 2 години се определя на 5 мг на прием
• 3 до 4 години - 5-10 мг,
• от 5 до 6 години - 10 мг,
• 7 до 9 години - 10-15 мг
• от 10 до 14 години - 15-20 мг.

Режимът на дозиране: 1 доза 3-4 пъти на ден.

Максимално допустимото дневна доза:

• Възрастен - 600 мг
• за деца от 6 месеца. до една година - 10 мг, от 3 до 4 години - 20 мг, от 5 до 6 години - 40 мг, 7 до 9 години - 60 мг, от 10 до 14 години - 200 мг.

свещички.

Възрастни прилагат 1-2 супа. 2-3 пъти на ден след спонтанно движение на червата или клизма.

инжекции.

Подкожно и интрамускулно прилага на възрастни разтвор 1-2 мл ампула (въз основа на активното вещество - 20-40 мг папаверин хидрохлорид).

Възрастни интравенозно приложение 1 мл (или 20 мг папаверин хидрохлорид), който е разреден с 10-20 мл физиологичен разтвор. Въвеждането се извършва бавно и под лекарски контрол.

За пациенти в напреднала възраст началната доза не трябва да надвишава 10 мг.

За деца на възраст от 1 до 12 години, количеството на лекарството се изчислява въз основа на телесното тегло: 0.3 мг папаверин тегло 1 кг.

Максималната дневна доза за възрастни при парентерално приложение не трябва да надвишава 300 мг.

странични ефекти

При лечението на папаверин възможно са:

• понижаване на кръвното налягане,
• виене на свят,
• главоболие,
• слабост
• сънливост,
• атриовентрикуларен блок или вентрикуларна екстрасистоли (рискове увеличават, когато бързо интравенозно лекарство)
• диспепсия (запек, гадене)
• прекомерно потене,
• алергични реакции,
• еозинофилия,
• повишени чернодробни трансаминази.

При използване на свещи може да изпита местни нежелани реакции: чувство на парене или сърбеж в аналния канал.

Предупреждения

По време на лечението трябва да се откаже от употребата на алкохол.

С повишено внимание трябва да се използва папаверин в напреднала възраст, при пациенти с хипертиреоидизъм, бъбречно или чернодробно увреждане, аденом на простатата, с тахикардия, тежко сърдечно заболяване, състояние на шок и травматично увреждане на мозъка.

свръх доза

Отравяне папаверин е показано:

• общо неразположение,
• диплопия (двойно виждане)
• повишено изпотяване,
• главоболие,
• аритмия.

Състояние се лекува чрез стомашна промивка и прием enterosorbents. Ако е необходимо, симптоматична терапия (коригирано кръвно налягане).

Взаимодействие с други лекарства

Лекарството инхибира ефектите на леводопа и dopegita.

Комбинация с барбитурати отслабва спазмолитични свойства папаверин.

Действие алкалоид може да подобри:

• наркотични,
• транквилизатори,
• аналгетици,
• успокоителни.

Хипотензивния ефект на лекарството потенцира различни антихипертензивни средства, трициклични антидепресанти, резерпин, хинидин, прокаинамид.

Увеличаване на риска от аритмии, не се препоръчва да се комбинира с папаверин адренергични средства.

папаверин активност инхибира никотин.

условия на доставка

Инжекции рецепта. Таблети и свещички - без рецепта.

съхранение

В сухо място, защитено от светлина. Далеч от деца. Таблетките се съхраняват при температура от 8 до 25 ° С, разтвор за инжектиране - при температура 17-25 С, супозитории - при температура от 8-15 ° С

В аптеките и болниците флакони се съхраняват съгласно условията на списък Б.

срок на годност

Таблетки. 4 години.

Разтвор за инжектиране. 2 години.

Свещички. 2-3 години (в зависимост от производителя).

Преглед на производителите

Фондове на базата на папаверин произвеждат редица руски и чуждестранни предприятия. Всяка компания използва своята производствена технология, така че дори идентични формулировки направени от различни растения могат да се различават един от друг по броя на онечиствания, съставът на спомагателните компоненти и физико-химични характеристики. Тези различия могат да причинят малки разлики в клиничната ефективност на продуктите.

В Русия са регистрирани и допуснати до продажба на наркотици папаверин следните дружества:

• Pharmstandard (Русия)
• OAO Veropharm (Русия)
• АД Irbit Химико-фармацевтичен завод (Русия)
• Биохимик OAO (Русия)
• RUE Борисов фармацевтичен завод (Република Беларус)
• Novosibkhimpharm АД (Русия)
• Биосинтеза на (руски)
• Nizhpharm АД (Русия)
• Актуализиране на PFC (Русия)
• Федерална държава Единната Enterprise NPO Microgen (Русия)
• Dalkhimpharm АД (Русия)
• Moshimfarmpreparaty от тях. Семашко (Русия)
• FSUE biofabrika Армавир (Русия)
• Medisorb АД (Русия).

Основното производство е съсредоточено в областите от Централна, Сибир и Волга. Руските продукти се продават под търговските наименования "папаверин" и "папаверинхидрохлорид".

Някои чуждестранни производители на папаверин:

аналози

По подобен начин с папаверин притежават спазмолитични лекарства и други синтетични алкалоиди:

• Drotaverinum,
• mebeverin,
• dibazol,
• хиоскрин бутилбромид,
• бенциклан,
• теофилин.

Папаверин най-подобни на химичната структура и механизъм на действие drotaverin и mebeverine на. Те просто променят съдържанието на калций в мускулните клетки, което води до релаксация на вътрешните органи. Въпреки това, в сравнение с предшественика си, и Drotaverinum mebeverin проявяват силен фармакологична активност. В допълнение, препаратите са различен спектър на странични ефекти и противопоказания.

Сравнителни характеристики на папаверин лекарства и Drotaverinum mebeverina: