Учените са идентифицирани първия ген, който причинява пролапс на митралната клапа

международен Сътрудничество между водена от изследователи от Масачузетската болница намери първия ген, чиито мутации причиняват често срещаната форма на пролапс на митралната клапа (MVP) - нарушение на сърдечната клапа, която се среща при около 2,5% от населението. В статия, публикувана на интернет страницата на списание Nature, учените съобщиха за откриването на мутации в ген, наречен DCHS1 членовете на три семейства, в които се наследяват PLA.

"Тази работа дава представа за механизмите, които регулират растежа и развитието на вентила и съдържа непризнати преди основата за дългосрочна структурна цялост на митралната клапа," - казва старши автор Сюзън А. Slaugenhaupt, научен директор на Изследователския институт на Масачузетската болница, Test Center човешки генетични изследвания, генетика професор (неврологията) в Harvard Medical School, един от водещите учени в групата на сътрудничество, която провежда проучването.

Робърт Ливайн, MD, от Център KorriganaMinehana сърце, съавтор на една статия в списание Nature, заяви: "Това откритие може да ни научи как да се предотврати проявата на деца с вродено заболяване при хора, които са наследили мутант форма на този ген. Разбирането за това как дефекти в този ген доведе до грешки в началото на формирането на клапана може да водят до начини за предотвратяване на развитието на това състояние, за да се запази клапан и сърцето здраво и ще помогне да се избегне усложнения. "

Друг автор - Дейвид Милано, от Центъра за изследвания на сърдечно-съдовата - водена проучване на генни ефекти върху сърцето в моделите на рибата зебра, рибата зебра.

на митралната клапа - един от четирите вентилите, които регулират потока на кръв към сърцето. Той се намира между лявото предсърдие и лявата камера. Вентилът се състои от две клапи, които се отварят, за да кръв, и се затваря, за да се предотврати обратен нейното движение. Когато PMK клапан клапи не се затварят напълно, което позволява на кръвта да протича в обратна посока (процес, наречен регургитация). При пациенти с тежка PMC може да се развива задух, нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност, инфекциозен ендокардит. PLA е най-честата причина за митралната клапа операции.

Докато КУП може да придружава съединителната тъкан, като например синдром на Марфан е най-често в семейства без тези синдроми. Специфичната генетична причина за семейство PMC рано не е бил идентифициран, и първата стъпка се състои от учени, за да се свърже появата на PLA в голямо семейство с генетичен рисков фактор, който се намира върху хромозома 11. Тази работа зависи от модерни диагностика, разработени от д-р Левин и неговите колеги в Лабораторията на ехокардиография, която се основава на тяхното отваряне триизмерна форма на митралната клапа.

В настоящото изследване, подробен анализ на ДНК на засегнатите членове на това семейство разкри два редки мутации в гена DCHS1 - ген на хромозома 11, предварително се проучва Drosophila. Експерименти за риби риба зебра, от д-р Милано и колегите му са показали, че инактивирането на същия ген води до значителни дефекти в развитието на сърцето в позиция, съответстваща на митралната клапа, - дефекти, които могат да бъдат предотвратени чрез въвеждане на нормално копие на човешки ген DCHS1, но не предотвратявайки мутантна версия на ген.

Въз основа на тези резултати, учените от Масачузетската болница започнаха да си сътрудничат с други групи, изучаващи PMK, за да се определи дали има има същия мутация в ролята на други семейства с това заболяване. ДНК анализ показва два френски семейства, чиито PMK се причинява от различни мутации DCHS1 ген.

Допълнителни експерименти върху клетки са показали, че мутации, свързани с MVP значително намаляват експресията на протеина DCHS1, която помага да се организира начин клетките са подредени в тъканта. RassellNorris съавтор и колегите му от Медицинския университет на Южна Каролина анализират развитието на мишки, в които едно копие на гена е мутирал DCHS1, както в засегнатите членове на семейството. Техните резултати показват, че този ген играе решаваща роля за правилното формиране на митралната клапа, и че мутацията води до промени на митралната клапа, наподобяващи човешки заболяването.

"Това откритие изисква сътрудничеството на няколко групи от учени - от клиничната кардиология и ултразвукова диагностика на класическата генетика, скрининг на потенциалните мутации в риба риба зебра и функционални изследвания на нашия модел на мишката," - казва д-р Ливайн, професор по медицина в Харвардския медицински институт.

Д-р Милан, асистент професор по медицина в Харвардския медицински институт, заяви: "Този международен екип от учени вече търси други гени, които причиняват Pmk. Това може да ни насочи към цялостното развитие на механизми, които могат да бъдат насочени за лечение, с цел предотвратяване на прогресията до клинично заболяване. "