Учените са открили как генна мутация причинява аутизъм

Въпреки че предишните изследвания са свързани много различни генетични мутации с аутизъм, не е ясно как точно тези мутации допринасят за развитието на заболяването. Сега, ново изследване, публикувано в списание Cell, разкри действието на един ген, свързан с аутизъм.

Изследователите открили, че мутация в ген, наречен UBE3A направи свръхактивен, което води до лошо развитие на мозъка и аутизъм.

Изследване, проведено от изследователи от Училището по медицина в Университета на Северна Каролина базирани в Chapen Хил, разкри как мутации в ген, наречен UBE3A правят свръхактивен, което води до лошо развитие на мозъка и аутизъм.

При хората с аутизъм, дублиране на хромозома 15р област - така наречено синдром Dup15q - е един от най-честите генетични аномалии. Преди се е смятало, че причината за тази аномалия е твърде активна UBE3A.

ръководителят на изследването Марк Vein, доцент по клетъчна биология и физиология, и колегите му обясняват, че в нормалното развитие на мозъка ген UBE3A може да се активира или инактивира чрез прикачване на фосфат молекула, която действа като регулаторен ключ.

Въпреки това, учените са установили, че мутации в регулаторната UBE3A унищожат ключа - които те определят като протеин киназа А. а това води до факта, че генът може да бъде инактивиран, и това води до свръхактивност. Това хиперактивност, според изследователите, води до аутизъм.

Vein професор и неговите колеги са постигнали резултати чрез секвениране на гените на човешките клетъчни линии от деца с аутизъм и техните родители.

Докато родителите на децата имаха UBE3A мутации в самите деца са присъствали. Изследователите открили, че децата на ген UBE3A винаги е бил активен.

UBE3A въвеждане на мутантния ген в модели на мишки, изследователите са намерени развитието на дендритни бодли в мозъчните клетки на мишки. Дендритните шипове свързани неврони. Учените казват, че това е много важно откритие, защото има твърде много дендритни бодли са били свързани с аутизъм.

Изследователите казват, че по този начин, резултатите показват, че свръх на UBE3A - започна унищожаването на протеин киназа А - е причинно свързан с аутизъм Dup15q.

Съществуващите лекарства могат да намалят UBE3A активност за лечение на аутизъм

Според професор вена може да се намали UBE3A активност при пациенти с аутизъм, свързани с Dup15q.

"В действителност, - добави той - ние проверихме познатите съединения и показа, че двама от тях са значително намалени UBE3A активност в невроните."

Един от тестваните съединения е лекарство, наречено ролипрам, което увеличава активността на протеин киназа А. Това лекарство е било тествано в клинични изпитания за лечение на депресия, но неговото използване е било прекратено поради странични ефекти.

Професор Vein каза, че, обаче, за някои пациенти със синдром на Dup15q - например, за тези, които изпитват животозастрашаващи конвулсии - ролипрамови ползи могат да компенсират рисковете. Той казва, че може би струвало оценка по-лесно, ако синдром Dup15q симптоми на ниски дози от този или други лекарства, които увеличават протеин киназа А.

Изследователите казват, че техните резултати, в допълнение към потенциално лечение за аутизъм може също да помогне при пациенти с Angelman синдром - рядко неврологично заболяване, което причинява тежки умствени и физически увреждания.

В тяхното проучване, изследователите са открили, че много мутации в индивиди с Angelman синдром е свързан с нарушена функция или стабилността на UBE3A който оставя пациенти с неактивна форма на гена. Изследователите казват, че това откритие може да доведе до по-добро откриване на заболяването, което обикновено се диагностицира при грешка.